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1、目的:觀察異常黑膽質(zhì)成熟劑對抑郁癥模型大鼠海馬ERK信號轉(zhuǎn)導通路的影響。
方法:選取清潔級Sprague-Dawley雄性大鼠84只,隨機分為6組,即正常對照組、陽性對照組(氟西汀組)、抑郁癥模型組、異常黑膽質(zhì)成熟劑低、中、高劑量組(ASMq低、中、高分別為1.5、3.0、6.0g·kg-1·d-1,連續(xù)給藥28天),每組14只。除正常對照組外,其余各組均采用慢性不可預見性應激刺激(Chronic mild unp redic
2、tablestress,CMUS)建立抑郁癥動物模型,通過體質(zhì)量測量、糖水攝入量來綜合評價大鼠行為學改變,以此評估大鼠的抑郁狀態(tài)。在檢測ERK信號轉(zhuǎn)導通路RAS,C-raf,P-c-raf, RSK蛋白表達的基礎(chǔ)上,通過采用重復測量的方差分析和單因素方差分析方法,探討異常黑膽質(zhì)成熟劑的抗抑郁作用機制和作用靶點。
結(jié)果:對各組大鼠采用慢性不可預見性應激刺激后發(fā)現(xiàn),與正常對照組比較,抑郁癥模型組體重增幅明顯降低,糖水攝入量明顯降低
3、,差異均有統(tǒng)計學意義(p<0.05),抑郁癥模型組大鼠出現(xiàn)總液體消耗、糖水消耗各指標測值顯著減少、食欲減退、體重減輕、活動能力下降、興趣喪失、快感缺乏等類似抑郁癥患者的狀態(tài)。與正常對照組比較,抑郁癥模型組大鼠海馬組織中RAS,C-raf,P-c-raf,RSK蛋白表達水平降低,差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。與抑郁癥模型組比較,異常黑膽質(zhì)成熟劑低、中、高劑量組與陽性對照組大鼠海馬組織中RAS,C-raf,P-c-raf,RSK蛋白表達
4、水平顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。異常黑膽質(zhì)成熟劑各組之間大鼠海馬組織中RAS,C-raf,P-c-raf, RSK表達水平?jīng)]有顯著差異,差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。
結(jié)論:本研究通過對大鼠采用慢性不可預見性應激刺激,同時給予異常黑膽質(zhì)成熟劑進行干預治療后,發(fā)現(xiàn)異常黑膽質(zhì)成熟劑能明顯改善抑郁癥模型大鼠的抑郁狀態(tài),異常黑膽質(zhì)成熟劑低、中、高劑量組能明顯升高大鼠海馬ERK信號轉(zhuǎn)導通路RAS,C-raf,P-c-
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