腎損傷分子-1在成人過敏性紫癜性腎炎患者的表達及其意義.pdf

1、研究背景和目的
　　腎損傷分子-1（kidney injury molecule-1，KIM-1）是一種新型的Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常腎組織僅微量表達，但KIM-1可表達在急性腎損傷及慢性腎臟病患者的近端腎小管上皮細胞的頂端膜上。許多研究均證實KIM-1的胞外功能區(qū)能裂解釋放入尿液，KIM-1可以作為近端腎小管損傷的標記物。最近的研究認為KIM-1在1型糖尿病腎病患者的血清中顯著升高，血清KIM-1的升高可預(yù)測1型糖尿病腎病患者進行

2、性腎功能下降和進展為終末期腎病的風(fēng)險。成人過敏性紫癜性腎炎患者的腎臟病理變化具有多樣性，本研究的目的在于探討尿液、腎組織和血清KIM-1在成人過敏性紫癜性腎炎患者中的表達及與臨床、腎臟病理損害的聯(lián)系，比較尿液和血清KIM-1評價成人過敏性紫癜性腎炎腎臟病理損害的敏感度和特異度，尋找能夠反映腎臟病理損害和腎臟預(yù)后的無創(chuàng)性生物標志物，以評估患者病情、指導(dǎo)治療。
　　研究方法
　　納入山東大學(xué)齊魯醫(yī)院泌尿內(nèi)科住院并行腎臟活檢的成人

3、過敏性紫癜性腎炎患者35例，成人過敏性紫癜（無腎炎）患者和健康體檢者各20例，并對患者進行隨訪至今（大約2-3年），收集患者血肌酐、血尿素氮和尿β2微球蛋白等臨床指標，收集各組研究對象的晨尿和空腹血各5ml，離心后分別取上清液，根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)和流式熒光檢測技術(shù)分別檢測尿液和血清中的KIM-1表達量，并于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院檢驗科檢測患者尿液中的肌酐濃度，尿液KIM-1的表達量用KIM-1和Cr的濃度比值來表示(KIM-1/Cr)。收集

4、過敏性紫癜性腎炎患者的腎活檢組織，并收集腎癌患者的腎臟癌旁組織作為正常對照，行常規(guī)病理染色和KIM-1的免疫組化染色，對成人過敏性紫癜性腎炎患者的腎臟病理損害和腎臟KIM-1表達行半定量評分，分析過敏性紫癜性腎炎患者尿液、腎臟和血清中的KIM-1表達量及與臨床腎臟病理指標的相關(guān)性，并分析成人過敏性紫癜性腎炎患者上述指標與腎臟預(yù)后的關(guān)系。
　　研究結(jié)果
　　與成人過敏性紫癜組和對照組相比，成人過敏性紫癜性腎炎組患者尿液、腎組織

5、和血清中的KIM-1表達量明顯升高，尿液KIM-1的表達量和腎臟KIM-1的表達量具有良好的相關(guān)性;在成人過敏性紫癜性腎炎組患者中，尿液和腎臟KIM-1的表達量與血尿素氮、尿白蛋白肌酐比(urinary albumin creatinine ratio，ACR)成正相關(guān)，而與基線和隨訪2-3年后的腎小球濾過率成負相關(guān)，與隨訪2-3年后的腎小球濾過率下降率無明顯相關(guān)性;血清KIM-1和血尿素氮、血胱抑素C、尿ACR成正相關(guān);經(jīng)單因素相關(guān)分

6、析，尿液和腎臟KIM-1的表達量與腎間質(zhì)炎癥指數(shù)和腎小管間質(zhì)慢性化指數(shù)成顯著相關(guān)性，而經(jīng)多因素相關(guān)分析，只有尿液KIM-1的表達量和腎臟毛細血管外腎小球活動指數(shù)、腎間質(zhì)炎癥指數(shù)和腎小管間質(zhì)慢性化指數(shù)成顯著正相關(guān);尿液KIM-1的表達量預(yù)測腎小管間質(zhì)慢性化T2期損害的受試者工作特征曲線下面積為0.910，明顯優(yōu)于eGFR、尿ACR、血肌酐、血尿素氮和血胱抑素C。
　　研究結(jié)論
　　本研究發(fā)現(xiàn)KIM-1在成人過敏性紫癜性腎炎病人