脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長(zhǎng)因子聯(lián)合超聲血流指標(biāo)與重度子癇前期圍產(chǎn)兒結(jié)局的研究.pdf

1、重度子癇前期是妊娠期特發(fā)性疾病，病情重，嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的安危。胎盤的娩出是消除母體癥狀唯一有效的根本治療方法，但是過(guò)早終止妊娠會(huì)增加圍產(chǎn)兒的發(fā)病率和死亡率，是圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)面臨的棘手問(wèn)題。重度子癇前期的發(fā)病機(jī)制目前仍未闡明。以往研究顯示脂聯(lián)素具有調(diào)節(jié)胰島素和糖代謝、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化及減輕血管內(nèi)皮損傷等作用；基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）是決定滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲能力的關(guān)鍵水解酶，在滋

2、養(yǎng)細(xì)胞植入中起重要作用；胎盤生長(zhǎng)因子是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子家族成員之一，它可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮增生遷移和激活，也可以調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖等。因而三者有可能參與重度子癇前期發(fā)病的某些環(huán)節(jié)。多普勒超聲檢測(cè)的血流波形異常可在子癇前期臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前，多普勒超聲是產(chǎn)前預(yù)測(cè)子癇前期的方法之一。隨著超聲影像技術(shù)的進(jìn)步，三維能量多普勒超聲對(duì)胎盤血流灌注可以進(jìn)行定量計(jì)算，但是未廣泛應(yīng)用于臨床。重度子癇前期患者滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)螺旋動(dòng)脈侵蝕不完全，胎盤血流灌注減少，胎盤缺

3、血缺氧，造成子宮-胎盤-胎兒循環(huán)阻力增高，胎兒宮內(nèi)缺氧，產(chǎn)生圍產(chǎn)兒不良結(jié)局。但是多數(shù)研究為1-2個(gè)超聲指標(biāo)，不能全面反映子宮-胎盤-胎兒循環(huán)的情況。本課題分析胎盤組織脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長(zhǎng)因子聯(lián)合超聲血流指標(biāo)與重度子癇前期圍產(chǎn)兒結(jié)局的關(guān)系，為此將分為三部分探討。本研究分為三個(gè)部分：
　　第一部分：重度子癇前期超聲多普勒血流指數(shù)及胎盤血流灌注情況與對(duì)照組的研究。
　　目的：探討重度子癇前期組和對(duì)照組孕婦子宮動(dòng)脈、胎兒臍動(dòng)

4、脈、大腦中動(dòng)脈、靜脈導(dǎo)管的阻力指數(shù)和胎盤血流灌注指標(biāo)間的差異，尋找異常頻譜截?cái)嘀?。建立中晚孕各孕周段的多普勒血流阻力指?shù)的范圍，為產(chǎn)科臨床提供參考依據(jù)。
　　方法：選擇重度子癇前期孕婦120例，同期健康孕婦120例（兩組孕婦平均年齡、超聲檢查孕周、孕次、產(chǎn)次無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異），應(yīng)用多普勒超聲技術(shù)檢測(cè)兩組子宮動(dòng)脈、臍動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈、靜脈導(dǎo)管的血流阻力指數(shù)和應(yīng)用三維能量多普勒超聲技術(shù)檢測(cè)兩組胎盤血流灌注指標(biāo)：血管指數(shù)、血流指數(shù)、血管血流

5、指數(shù)。兩組血流參數(shù)進(jìn)行受試者工作特性曲線分析。
　　結(jié)果：⑴重度子癇前期組臍動(dòng)脈、子宮動(dòng)脈、靜脈導(dǎo)管阻力指數(shù)均高于對(duì)照組；大腦中動(dòng)脈阻力指數(shù)低于對(duì)照組。⑵重度子癇前期組臍動(dòng)脈舒張期血流缺失或反向、子宮動(dòng)脈舒張?jiān)缙谇雄E、靜脈導(dǎo)管a波缺失或反向和臍靜脈出現(xiàn)搏動(dòng)的發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組。⑶重度子癇前期組血管指數(shù)、血流指數(shù)、血管血流指數(shù)均低于對(duì)照組。⑷預(yù)測(cè)重度子癇前期診斷價(jià)值最高的指標(biāo)是血流指數(shù)，截?cái)嘀凳?4.6，靈敏度96.7％，特異度

6、90.8%。
　　結(jié)論：多普勒超聲在產(chǎn)前監(jiān)測(cè)重度子癇前期血流動(dòng)力學(xué)方面具有重要的價(jià)值。本研究提供了中晚孕母體子宮動(dòng)脈、胎兒臍動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈和靜脈導(dǎo)管的不同孕周階段的多普勒血流阻力數(shù)據(jù)，以供臨床作為參考依據(jù)。胎盤血流指數(shù)預(yù)測(cè)價(jià)值最高，三維能量多普勒超聲技術(shù)有望成為產(chǎn)前檢測(cè)重度子癇前期的重要方法之一。
　　第二部分：重度子癇前期胎盤組織脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長(zhǎng)因子的表達(dá)與對(duì)照組的研究。
　　目的：分析重度子癇前期組胎

7、盤組織脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長(zhǎng)因子的表達(dá)與對(duì)照組的差異，以探討重度子癇前期的可能發(fā)病機(jī)制。
　　方法：采用免疫組化法檢測(cè)兩組胎盤組織中的脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長(zhǎng)因子的表達(dá)部位和水平；采用實(shí)時(shí)熒光 PCR技術(shù)檢測(cè)兩組胎盤組織中脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長(zhǎng)因子的mRNA表達(dá)水平。分析兩組間差異并作相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：⑴兩組胎盤組織脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長(zhǎng)因子在滋養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)均可見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)。⑵重度子癇前期組脂聯(lián)素的蛋白

8、和mRNA表達(dá)水平高于對(duì)照組；MMP-9、胎盤生長(zhǎng)因子的蛋白和mRNA表達(dá)水平低于對(duì)照組。⑶脂聯(lián)素與胎盤生長(zhǎng)因子mRNA表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.845，P＜0.001），MMP-9與胎盤生長(zhǎng)因子mRNA表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.572，P＜0.001）。
　　結(jié)論：重度子癇前期脂聯(lián)素表達(dá)升高，MMP-9、胎盤生長(zhǎng)因子表達(dá)降低，滋養(yǎng)細(xì)胞功能紊亂，三者協(xié)同參與重度子癇前期的發(fā)病。
　　第三部分：圍產(chǎn)兒結(jié)局與脂聯(lián)素、MMP-9

9、、胎盤生長(zhǎng)因子及超聲血流指標(biāo)的研究。
　　目的：探討重度子癇前期圍產(chǎn)兒結(jié)局與脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長(zhǎng)因子及超聲血流指標(biāo)的相關(guān)性，尋找有價(jià)值的指標(biāo)，為臨床決策提供有效的依據(jù)。
　　方法：隨訪記錄圍產(chǎn)兒結(jié)局情況。分析重度子癇前期圍產(chǎn)兒出生孕周與脂聯(lián)素、MMP-9、胎盤生長(zhǎng)因子 mRNA表達(dá)水平的相關(guān)性，分析超聲血流與重度子癇前期圍產(chǎn)兒結(jié)局情況的關(guān)系。
　　結(jié)果：⑴重度子癇前期圍產(chǎn)兒不良結(jié)局發(fā)生率30%，出生孕周與出生體

10、質(zhì)量、胎盤重量均呈正相關(guān)（r=0.899；0.921，P＜0.001）。⑵重度子癇前期組脂聯(lián)素mRNA表達(dá)水平與出生孕周呈負(fù)相關(guān)（r=-0.914，P＜0.001）； MMP-9、胎盤生長(zhǎng)因子mRNA表達(dá)水平與出生孕周均呈正相關(guān)（r=0.806；0.875，P＜0.001）。⑶預(yù)測(cè)重度子癇前期圍產(chǎn)兒不良結(jié)局價(jià)值最高的是血流指數(shù)，截?cái)嘀?6.3，靈敏度97.2%，特異度83.3%。⑷靜脈導(dǎo)管a波缺失或反向是圍產(chǎn)兒死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR值

11、=880.000），雙側(cè)子宮動(dòng)脈舒張?jiān)缙谇雄E是圍產(chǎn)兒入新生兒重癥監(jiān)護(hù)室的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR值=98.667）。⑸臍動(dòng)脈舒張期血流缺失或反向圍產(chǎn)兒死亡率69.2%；靜脈導(dǎo)管a波缺失或反向圍產(chǎn)兒死亡率100%。
　　結(jié)論：①重度子癇前期胎盤組織脂聯(lián)素表達(dá)水平增高、MMP-9和胎盤生長(zhǎng)因子表達(dá)水平降低與圍產(chǎn)兒不良結(jié)局相關(guān)。②預(yù)測(cè)圍產(chǎn)兒不良結(jié)局價(jià)值最高的是胎盤血流指數(shù)，三維能量多普勒超聲是產(chǎn)前重要的檢查方法之一。③不同的血管預(yù)測(cè)作用各不相