鐵蓄積兔OPF愈合過程中血清Sclerostin表達(dá)變化及意義.pdf

1、目的：通過蔗糖鐵誘導(dǎo)去卵巢兔鐵蓄積狀態(tài)，并建立鐵蓄積兔骨質(zhì)疏松性骨折（OPF）模型，研究鐵蓄積OPF愈合過程中血清Sclerostin表達(dá)的變化規(guī)律及意義，為通過干預(yù)血清Sclerostin水平防治鐵蓄積OPF提供理論依據(jù)，并為鐵蓄積骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)研究提供動物模型基礎(chǔ)。
　　方法：40只5月齡的新西蘭雌兔隨機(jī)分為對照組（10只）、去勢組（10只）和模型組（20只）；去勢組和模型組切除雙側(cè)卵巢，對照組僅切除卵巢周圍部分脂肪；1周后模

2、型組予耳緣靜脈注射蔗糖鐵（20mg/kg，每周1次，共12周），對照組和去勢組以相同頻次注射等量生理鹽水；各組分別于術(shù)前1天、術(shù)后4周、8周、12周、16周、20周、24周檢測血清1型前膠原氨基末端肽（P1NP），1型膠原羥基末端肽（CTX）及血清鐵蛋白（SF）水平，并行腰椎骨密度（BMD）測量。24周后將建立的鐵蓄積兔OP模型（模型組）隨機(jī)分為鐵蓄積非骨折組和鐵蓄積骨折組，每組10只；鐵蓄積骨折組通過手術(shù)造成左側(cè)橈骨遠(yuǎn)端骨折，鐵蓄積非

3、骨折組僅切開皮下組織至暴露橈骨；每組分別于術(shù)前1天、術(shù)后1天、3天、7天、14天、21天、28天檢測血清P1NP， CTX，Sclerostin及SF水平，鐵蓄積骨折組于術(shù)后1天、3天、7天、14天、21天、28天進(jìn)行X光照射取片。
　　結(jié)果：（1）所有動物注射蔗糖鐵后均未出現(xiàn)不良反應(yīng)或致死情況；（2）模型組 SF水平在造模后8周、12周、16周、20周及24周均明顯高于對照組（P<0.05）；（3）模型組與去勢組血清P1NP，C

4、TX水平在造模后12周、16周、20周及24周均明顯高于對照組（P<0.05）；模型組血清P1NP，CTX水平在造模后20周及24周均明顯高于去勢組（P<0.05）；（4）模型組與去勢組腰椎BMD丟失百分率均在造模后第24周超過25％（P<0.05），分別為33.40%、25.92%；（5）鐵蓄積骨折組血清 Sclerostin水平在骨折后1天、3天、7天、14天、21天、28天均較鐵蓄積非骨折組明顯下降（P<0.05）；（6）鐵蓄積骨

5、折組骨痂生長過程中始終伴隨著血清Sclerostin水平的下降（P<0.05），且在骨折后14天達(dá)到最低值（34.72ng/ml），Sclerostin與骨痂生長評分呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.746, P<0.05）；（7）在整個(gè)骨折愈合過程中，鐵蓄積骨折組的血清Sclerostin及CTX水平變化均呈下降趨勢，血清P1NP水平則呈上升趨勢；但SF水平無明顯變化，Sclerostin與SF無相關(guān)性（r=-0.152, P>0.05）。