人皮膚創(chuàng)面愈合過程中同源異形框基因的表達及作用機理.pdf

1、創(chuàng)面愈合后瘢痕的形成和增生一直是臨床上一個難以解決的難題，目前在其防治方面尚無特別有效的方法，在基礎研究方面對于瘢痕的研究層出不窮，切入點較多，也取得了一些成果，但尚不能系統(tǒng)地闡明瘢痕產(chǎn)生的機制。 1971年，Burrington發(fā)現(xiàn)孕中期的胎兒創(chuàng)傷后沒有瘢痕形成，并提出“無瘢痕愈合”的概念，由此引發(fā)了人們對無瘢痕愈合機制的研究，希望能夠在成人體內復制這一過程，從而避免瘢痕的產(chǎn)生。胎兒無瘢痕愈合機制的研究歷經(jīng)了兩個階段，前一階段

2、的研究重點集中在胎兒所處的外部環(huán)境，如溫暖、無菌的羊水、低氧分壓等，后來的研究證實這些并非胎兒無瘢痕愈合的根本原因；后一階段的研究重點集中在胎兒皮膚創(chuàng)面愈合的內在因素上，如胎兒成纖維細胞本身的特性、細胞外基質的各種成分等。近年來的研究表明胎兒創(chuàng)面愈合有以下區(qū)別于成人創(chuàng)面愈合的特點：(1).胎兒皮膚創(chuàng)面愈合過程中急性炎癥反應缺乏；(2).胎兒創(chuàng)面的成纖維細胞的表現(xiàn)型與成人有所不同，前者具有較強的游走性；(3).胎兒創(chuàng)面含有高濃度的透明質酸

3、，且能維持較長的時間，這使得其細胞外基質隨形性好、流動性大，有利于成纖維細胞的增殖、游走和保持逆向分化；(4).胎兒創(chuàng)面Ⅲ/Ⅰ型膠原的比例較成人高，膠原纖維的排列呈正常網(wǎng)狀結構；(5).胎兒創(chuàng)面愈合過程中TGF-β和bFGF等生長因子低表達。那么究竟是什么原因導致胎兒創(chuàng)面愈合與成人創(chuàng)面愈合之間的差異? Lorenz等發(fā)現(xiàn)妊娠晚期胎兒傷口已類似于成年樣瘢痕組織愈合，與早期無瘢痕愈合之間存在一過渡期，并稱之為“過渡期瘢痕”，其組織學

4、特征是愈合后傷口真皮膠原纖維呈正常網(wǎng)狀排列，但皮膚附件缺失。為什么會有“過渡期瘢痕”的產(chǎn)生?是否與胎兒向成人發(fā)育過程中所處的發(fā)育狀態(tài)有關? Stelnicki等的研究表明：哺乳動物的胎兒能夠很完美地修復大塊皮膚缺損，表現(xiàn)為再生式，可能與其范型基因如同源異形框基因有關。同源異形框基因是動物體內主要的發(fā)育調控基因，它建立在所有的遺傳層次之上，對形態(tài)發(fā)生和細胞分化的各個方面進行調節(jié)。同源盒是所有同源異形框基因內的一個共同片段，大小18