HOXA7和NEK2及BMI-1表達(dá)與口腔鱗狀細(xì)胞癌致癌機(jī)制的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討HOXA7和NEK2及BMI-1蛋白表達(dá)和mRNA改變與口腔鱗狀細(xì)胞癌中的發(fā)生及臨床特征的關(guān)系，為臨床口腔鱗狀細(xì)胞癌的防治提供新的理論與治療靶點(diǎn)。
　　方法:
　　1.利用基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫（Gene Expression Omnibus,GEO）基因芯片GSE3524，使用R語言軟件（R3.2.3）篩選差異基因（差異倍數(shù)≥2，P＜0.01），利用STRING online工具篩選OSCC組織T4分期相對T2分期的上調(diào)

2、差異基因（可信度≥0.4），篩選結(jié)果輸入Cytoscape軟件構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)圖（Protein-Protein interaction network,PPI），利用ClusterONE對上調(diào)差異基因進(jìn)行相互作用聚類分析，篩選核心功能差異基因，再次利用STRING online工具預(yù)測可能的上下游關(guān)系及信號(hào)通路。
　　2.收集口腔鱗狀細(xì)胞癌組織標(biāo)本60例，正?？谇火つそM織60例為對照組，應(yīng)用免疫組織化學(xué)檢測HOXA7和NE

3、K2及BMI-1蛋白在鱗狀細(xì)胞癌組織中表達(dá)，應(yīng)用Real Time-qPCR檢測HOXA7和NEK2及BMI-1 mRNA表達(dá)，分析HOXA7和NEK2及BMI-1表達(dá)與口腔鱗狀細(xì)胞癌患者臨床特征之間的關(guān)系。通過Spearman等級(jí)相關(guān)分析和STRING在線分析工具，比較三種基因的相關(guān)性，探究其在口腔鱗狀細(xì)胞癌致癌機(jī)制中的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.通過生物信息學(xué)的分析預(yù)測，發(fā)現(xiàn)HOXA7,NEK2,BMI-1基因與MAP

4、K1、MYC等基因間可能存在復(fù)雜的相互作用信號(hào)通路。
　　2.口腔鱗狀細(xì)胞癌中HOXA7、NEK2及BMI-1蛋白表達(dá)明顯高于正常對照組的（P＜0.05）。HOXA7、NEK2及BMI-1蛋白表達(dá)與患者性別（P＞0.05）和年齡（P＞0.05）無關(guān)。在中分化和低分化鱗狀細(xì)胞癌組（n=16）中HOXA7、NEK2及BMI-1蛋白表達(dá)明顯高于高分化組（P＜0.05）。Ⅰ期和Ⅱ期患者（n=38）中HOXA7、NEK2及BMI-1蛋白表達(dá)

5、明顯低于Ⅲ期和Ⅳ期患者（n=22）（P＜0.05）；Real Time-qPCR檢測HOXA7、NEK2及BMI-1 mRNA表達(dá)在口腔鱗狀細(xì)胞癌中明顯高于正常對照組（P＜0.05）。HOXA7、NEK2及BMI-1mRNA表達(dá)與患者性別（P＞0.05）和年齡（P＞0.05）無關(guān)。在中分化和低分化鱗狀細(xì)胞癌組（n=16）中HOXA7、NEK2及BMI-1mRNA表達(dá)明顯高于高分化組（n=44）（P＜0.05）。Ⅰ期和Ⅱ期患者（n=38）

6、中HOXA7、NEK2及BMI-1mRNA表達(dá)明顯低于Ⅲ期和Ⅳ期患者（n=22）的（P＜0.05）；同時(shí)結(jié)果經(jīng)相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中HOXA7、NEK2和BMI-1蛋白表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.HOXA7，NEK2和BMI-1之間具有協(xié)同作用，可能導(dǎo)致OSCC腫瘤分化差和更晚的臨床分期。
　　2.HOXA7，NEK2和BMI-1可能參與口腔鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生和發(fā)展，為臨床防治提供新的理論指