人口腔扁平苔蘚及口腔鱗狀細(xì)胞癌中CyclinD1、P27及PTEN蛋白的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、背景:口腔扁平苔蘚(OLP)是發(fā)病率僅次于復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍的一種常見口腔粘膜疾病,伴有粘膜的角化異常,屬于慢性淺表性非感染炎癥性疾病。在我國人群中的發(fā)病率約為0.22％～1％,具有癌變潛能,WHO將其列入癌前狀態(tài)。口腔鱗狀細(xì)胞癌(OSCC)是發(fā)生在口腔頜面部最常見的一種惡性腫瘤,約為80％以上,占全身腫瘤的3％～5％。臨床上部分OLP可轉(zhuǎn)變?yōu)镺SCC,特別是糜爛型OLP其癌變風(fēng)險(xiǎn)增加。研究表明,OLP及OSCC的發(fā)生發(fā)展是多階段、多基因

2、、多因素共同作用的結(jié)果。腫瘤發(fā)生的主要特征之一是細(xì)胞周期過程中細(xì)胞增殖的調(diào)控機(jī)制發(fā)生異常。
　　 多數(shù)研究認(rèn)為CyclinD1蛋白是一種原癌基因,與細(xì)胞周期密切相關(guān),是細(xì)胞增殖調(diào)控中的關(guān)鍵蛋白,促使細(xì)胞由G1期向S期轉(zhuǎn)換,其過表達(dá)參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。P27蛋白是一種周期素依賴性蛋白激酶抑制因子,在細(xì)胞周期進(jìn)展過程中起著非常重要的負(fù)調(diào)控作用,被認(rèn)為是一種抑癌基因,參與細(xì)胞的增殖、分化和凋亡過程,可阻止細(xì)胞從G1期向S期的轉(zhuǎn)變,是G

3、1期的限速因子。PTEN是迄今發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)具有特異性雙磷酸酶活性的抑癌基因,PTEN蛋白可通過對細(xì)胞信號(hào)通路中信號(hào)分子的調(diào)控而使細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞發(fā)生凋亡,從而抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移。目前國內(nèi)對CyclinD1、P27及PTEN蛋白在口腔扁平苔蘚和口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及相互關(guān)系的研究少見報(bào)道。
　　 目的:檢測CyclinD1、P27及PTEN蛋白在正常口腔粘膜、口腔扁平苔蘚不同分型及口腔鱗狀細(xì)胞癌不同病理分級(jí)中的表

4、達(dá)情況,探討其在口腔扁平苔蘚及其癌變過程中所起的作用和臨床意義,為臨床檢測口腔扁平苔蘚的癌變潛能及明確口腔鱗狀細(xì)胞癌的早期診斷和治療提供理論依據(jù)。
　　 材料與方法:
　　 1.材料選取:鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科2008年1月～2009年12月存檔的臨床及病理資料完整的蠟塊及口腔科經(jīng)手術(shù)切取或活檢的組織(均經(jīng)福爾馬林固定,石蠟包埋),其中口腔扁平苔蘚46例,包括26例非糜爛型,20例糜爛型；口腔鱗狀細(xì)胞癌42例,包括O

5、SCCⅠ級(jí)14例,Ⅱ級(jí)15例,Ⅲ級(jí)13例；14例正常口腔粘膜組織(normol oral mucosa,NOM)作為正常對照組。
　　 2.方法:采用免疫組織化學(xué)S-P法檢測CyclinD1、P27及PTEN蛋白在正?？谇徽衬ぁ⒖谇槐馄教μ\不同分型及口腔鱗狀細(xì)胞癌不同病理分級(jí)組織中的表達(dá)情況,并與組織學(xué)類型、組織學(xué)分級(jí)等生物學(xué)行為進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:運(yùn)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,定性資料

6、采用x2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析,以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果:
　　 1.CyclinD1蛋白陽性表達(dá)定位在細(xì)胞核中,在14例正?？谇徽衬そM織中有2例(15.4％)呈陽性表達(dá)；26例非糜爛型OLP中有7例(26.9％)呈陽性表達(dá),20例糜爛型OLP中有9例(45.0％)呈陽性表達(dá)；OSCCⅠ中有9例(64.3％)呈陽性表達(dá)、OSCCⅡ中有

7、11例(73.3％)呈陽性表達(dá)、OSCCⅢ中有7例(84.6％)呈陽性表達(dá),其表達(dá)強(qiáng)度隨著惡性程度的增加而升高,各病理分級(jí)間的差異有顯著性。正常口腔粘膜、口腔扁平苔蘚及口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中陽性表達(dá)率呈遞增趨勢,各組的表達(dá)差異具有顯著性。
　　 2.P27蛋白陽性表達(dá)產(chǎn)物定位于細(xì)胞核,在正?？谇徽衬そM織中僅有1例(7.1％)表達(dá)缺失,陽性率為92.9％,在口腔扁平苔蘚Ⅰ、Ⅱ型和口腔鱗狀細(xì)胞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各分級(jí)組織中的表達(dá)陽性率分別為

8、88.5％、75.0％、71.4％、46.7％、23.1％,依次降低,各組的表達(dá)差異具有顯著性,且腫瘤惡性程度越高其表達(dá)越低,各病理分級(jí)間的差異有顯著性。
　　 3.PTEN蛋白陽性表達(dá)主要定位于細(xì)胞漿,極少部分標(biāo)本同時(shí)出現(xiàn)胞核陽性表達(dá),在14例正常口腔粘膜組織中全部呈陽性表達(dá),陽性表達(dá)率為100％,非糜爛型OLP、糜爛型OLP、OSCCⅠ、OSCCⅡ、OSCCⅢ級(jí)中的陽性表達(dá)率依次為92.3％、85.0％、71.4％、53.3

9、％、30.1％,呈遞減趨勢,各組之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且腫瘤分化越差表達(dá)越低,各病理分級(jí)間的差異有顯著性。
　　 4.口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中CyclinD1蛋白與P27蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān);CyclinD1蛋白與PTEN蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)；PTEN與P27蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1.CyclinD1蛋白的異常表達(dá)可能參與OLP的癌變,其高表達(dá)可能是OSCC發(fā)生的早期事件,且可能與OSCC的不良預(yù)