Survivin在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其與COX-2、PCNA相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的：腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是多種因素長(zhǎng)期共同作用的結(jié)果。在分子水平上，腫瘤的發(fā)生常涉及多基因參與，是一個(gè)多階段、多步驟的復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，通常被認(rèn)為是由于細(xì)胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活擾亂了正常細(xì)胞增殖和分化的調(diào)控，導(dǎo)致增殖過(guò)度、分化不足。但是，科學(xué)研究越來(lái)越多地發(fā)現(xiàn)，腫瘤的發(fā)生不僅與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速度有關(guān)，而且與其死亡速度也有關(guān)，細(xì)胞凋亡(apoptosis，AP)亦是腫瘤發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要因素。因此應(yīng)該說(shuō)腫瘤不僅是增殖和分化異

2、常的疾病，也是凋亡異常的疾病。目前，食管癌仍是危害我國(guó)人民健康的最常見惡性腫瘤之一，食管癌同大多數(shù)腫瘤一樣，其發(fā)生發(fā)展不僅包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活，同時(shí)還有細(xì)胞增殖和凋亡因素的參與。近期的研究發(fā)現(xiàn)，作為凋亡抑制蛋白家族的新成員，Survivin不僅具有抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞增殖，還增加癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐藥。本研究擬采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)凋亡抑制因子Survivin、cox-2及增殖因子PCNA的表達(dá)，旨在探討Survi

3、vin基因在食管鱗狀細(xì)胞癌(scc)發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用及其與cox-2和PCNA表達(dá)的相互關(guān)系。 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)(SP)方法檢測(cè)Survivin、COX-2蛋白和PCNA在51例食管鱗癌和30例切緣正常食管黏膜中的表達(dá)，評(píng)價(jià)其與臨床病理資料的關(guān)系。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率，分析Survivin表達(dá)與腫瘤細(xì)胞凋亡的關(guān)系。 結(jié)果： 1．Survivin表達(dá)陽(yáng)性的食管鱗狀細(xì)胞癌組織凋亡率(1.95±1.2

4、6)明顯低于Survivin表達(dá)陰性的食管鱗狀細(xì)胞癌組織(3.24±1.41)，差異具有顯著性(t=-3.101，P<0.01)。 2．Survivin蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌陽(yáng)性表達(dá)率為74.51％(38/51)，而切緣正常食管黏膜陽(yáng)性表達(dá)率僅為6.67％(2/30)，差異具有顯著性(x<'2>=34.781，P<0.01)：COX-2蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌陽(yáng)性表達(dá)率為56.86％(29/51)，切緣正常食管黏膜陽(yáng)性表達(dá)率為16.6

5、7(5/30)，差異具有顯著性(x<'2>=12.530，P<0.01)。PCNA在食管鱗狀細(xì)胞癌陽(yáng)性表達(dá)率為74.51％(38/51)。 3．Survivin蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)陽(yáng)性率與性別、年齡、腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素?zé)o關(guān)(P>0.05)，但與腫瘤分化程度有關(guān)(P<0.05)。COX-2蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)陽(yáng)性率與性別、年齡、腫瘤的分化程度、腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素均無(wú)關(guān)(P>0

6、.05)。PCNA在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)陽(yáng)性率與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，差異具有顯著性(P<0.05)；與性別、年齡、腫瘤大小、TNM分期等因素?zé)o關(guān)(P>0.05)。 4．Survivin與COX-2之間具有顯著正相關(guān)性(r<,s>=0.399，P<0.01)。COX-2與PCNA之間無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。 5．Survivin與PCNA之間具有顯著正相關(guān)性(r<,s>=0.587，P<0.01)。Survi

7、vin蛋白的表達(dá)與PCNA標(biāo)記指數(shù)顯著相關(guān)，38例Survivin表達(dá)陽(yáng)性食管鱗狀細(xì)胞癌的PCNA標(biāo)記指數(shù)(56.50±20.63)明顯高于13例Survivin表達(dá)陰性的食管鱗狀細(xì)胞癌的PCNA標(biāo)記指數(shù)(26.76±13.57)(P<0.05)。 結(jié)論： 1．Survivin、COX-2在食管鱗狀細(xì)胞癌中過(guò)度表達(dá)，而在正常組織中低表達(dá)，提示Survivin和COX-2的激活表達(dá)與食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

8、2．Survivin蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)陽(yáng)性率與腫瘤分化程度相關(guān)。 3．PCNA在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)陽(yáng)性率與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，PCNA可作為反映腫瘤惡性程度、判斷生物學(xué)行為的重要指標(biāo)。 4．食管鱗狀細(xì)胞癌中Survivin蛋白的表達(dá)與COX-2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)密切相關(guān)，兩者可能存在共同的轉(zhuǎn)錄激活機(jī)制，構(gòu)成抑制食管癌細(xì)胞凋亡的多種途徑。 5．食管鱗狀細(xì)胞癌組織中Survivin表達(dá)陽(yáng)性率與AI