miR-143在胰腺癌中的表達及臨床意義.pdf

1、胰腺癌是一種常見的嚴重威脅人類健康的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，約90％為起源于腺管上皮的導管腺癌，其惡性度極高、發(fā)展快、預后差，盡管臨床上手術和各種綜合治療方法有所改進，但患者的5年生存率仍只有5%左右。而且，胰腺癌早期診斷及治療效果不理想，多數(shù)患者確診時已伴有局部和/或遠處的侵襲、轉移，而錯失最佳手術時機。因此，探討胰腺癌的發(fā)生發(fā)展機制有利于提高胰腺癌的臨床防治水平。miRNA是廣泛存在于真核生物中的一種非編碼微小RNA，其長度為18-22個

2、核苷酸，通過堿基互補配對的原則，與靶mRNA的3’-UTR完全或不完全配對結合，抑制或降解靶mRNA阻止其翻譯為蛋白，對各種生理過程其重要調控作用。miRNA由于性質穩(wěn)定，易于檢測，可能成為更加敏感的腫瘤標志物。既往研究顯示miRNA-143在多種腫瘤中表達均明顯下調，包括結腸癌、胃癌、前列腺癌、膀胱癌、宮頸癌等，其通過調節(jié)一系列腫瘤相關基因參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。有研究表明miR-143的低表達影響了胰腺癌的組織學特性及生物學行為。我們根

3、據(jù)TargetScan等生物信息學方法查找miR-143預測靶基因中KRAS和TAK1與胰腺癌密切相關。但miR-143在人體胰腺癌組織中的表達情況及其相關性有待進一步研究。
　　目的：通過檢測miR-143、KRAS、TAK1在胰腺導管腺癌組織中的表達情況，探究miR-143與KRAS、TAK1、臨床病理及預后的相關性。
　　方法：收集70例PDAC患者的癌組織及配對癌旁組織石蠟切片，應用鎖定核酸原位雜交(LNA-ISH)

4、法檢測組織中 miR-143的表達水平，采用免疫組織化學(IHC)的方法檢測組織中KRAS、TAK1的表達水平，收集相關臨床資料，并對患者的預后進行隨訪，采用SPSS16.0進行統(tǒng)計學分析。
　　結果：⑴PDAC癌組織中miR-143陽性表達率明顯低于癌旁組織(25.71% vs68.57%，P=0.001)；⑵PDAC癌組織中KRAS蛋白的陽性表達率明顯高于癌旁組織(68.57% vs34.29%，P=0.001)；⑶PDAC癌

5、組織中 TAK1蛋白的陽性表達率明顯高于癌旁組織(48.57%vs14.29%，P=0.002)；⑷PDAC癌組織中，miRNA-143的表達與KRAS呈負相關(r=-0.447，P=0.007),與TAK1呈負相關(r=-0..441，P=0.008)；⑸PDAC癌組織中，miRNA-143的表達與淋巴結轉移存在相關性(P=0.045)；⑹生存分析結果顯示，PDAC癌組織中miR-143陽性者的預后較好(P=0.026)。