高脂膳食對小鼠胰腺癌發(fā)生影響及與腸道菌群的關(guān)系.pdf

1、目的:通過高脂飲食聯(lián)合化學(xué)藥物誘導(dǎo)野生型C57BL/6雌性小鼠，建立小鼠胰腺癌模型，探討高脂飲食對模型鼠腸道菌群的影響，并發(fā)現(xiàn)胰腺癌與腸道菌群的聯(lián)系，針對胰腺癌小鼠腸道菌群變化的特點(diǎn)，開發(fā)針對腸道菌群的胰腺癌早期診斷的手段，并為建立胰腺疾病的微生態(tài)學(xué)指標(biāo)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:C57BL/6野生型20只，隨機(jī)分為4組，每組5只，用致癌劑Azaserine(AZA)對1,2組小鼠進(jìn)行一次性腹腔注射，3，4組注射生理鹽水，同時(shí)1，3

2、組開始高脂飲食(高脂飼料選用脂肪含量為21％的西方飲食)，2，4組正常飲食，實(shí)驗(yàn)過程中每周對各組小鼠稱重，每兩周收集小鼠糞便用于后續(xù)PCR-變性梯度凝膠電泳(PCR-DGGE)分析小鼠腸道菌群間的差異。8周之后處死所有小鼠，收集血清用于ELISA方法檢測IL-6，IL-10，TNF-α and CA242的表達(dá)，對小鼠胰腺組織進(jìn)行病理學(xué)觀察和免疫組化檢測，測定胰腺組織中Mucin-4和Claudin-4的異常表達(dá)。
　　結(jié)果:AZ

3、A+HF組小鼠血清中的前炎性因子IL-6，IL-10，TNF-α和胰腺癌標(biāo)志物CA242表達(dá)有顯著性升高，胰腺組織中mucin-4和claudin-4的表達(dá)也顯著升高，通過DGGE圖譜分析發(fā)現(xiàn)各處理組與正常對照組腸道菌群相比均有明顯的差異。與對照組相比，處理組中Akkermansia muciniphila，Johnsonella ignava和Enterococcus hirae的數(shù)量均顯著增加(P＜0.05)
　　結(jié)論:高脂膳