Sparsomycin類似物的合成及其核糖體移位研究和deoxyzebularine的合成.pdf

1、核糖體是合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所?？股氐囊淮箢?包括很多醫(yī)用的抗生素,都是細(xì)菌蛋白合成的抑制劑,而這類抗生素大多作用于核糖體。核糖體大亞基上的肽轉(zhuǎn)移中心(PTC)是多種抗生素的作用位點(diǎn)。
　　 Sparsomycin就是一類以核糖體為靶標(biāo)的抗生素。在本篇文章第一部分中我們以天然氨基酸絲氨酸為起始原料,經(jīng)過(guò)11步的合成,得到了Sc構(gòu)型異構(gòu)體最終產(chǎn)物。Sparsomycin的結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)手性中心,特別是亞砜的結(jié)構(gòu)在天然產(chǎn)物中很少見(jiàn)。天然產(chǎn)

2、物手性中心的構(gòu)型對(duì)活性一般都具有重要影響。因此,我們分別得到將兩個(gè)手性中心構(gòu)型反轉(zhuǎn)的化合物。另外,亞砜上的氧原子可以作為氫鍵受體,可能對(duì)小分子與大分子的相互作用具有重要貢獻(xiàn)。因此,我們也合成得到硫醚的化合物。對(duì)它們進(jìn)行了核糖體移位活性的研究。
　　 DNA甲基化作為DNA序列的修飾方式,是一種重要的表觀遺傳機(jī)制,能夠在不改變DNA分子一級(jí)結(jié)構(gòu)的情況下調(diào)節(jié)基因組的功能,在生命活動(dòng)中起著重要的作用。DNA甲基化是由體內(nèi)的DNA甲基轉(zhuǎn)

3、移酶(DNMT)來(lái)完成的。DNA去甲基化藥物將在腫瘤治療中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。DNA甲基化為新穎抗癌療法提供了一個(gè)極具吸引力的靶點(diǎn)。作為表觀基因藥物之一,DNMT抑制劑在抗腫瘤方面的作用正受到廣泛重視
　　 在本文的第二部分里,我們合成了核苷類似物的deoxyzebularine,其對(duì)于甲基轉(zhuǎn)移酶具有抑制作用,我們希望將其引入DNA序列中,從而能夠捕獲DNA甲基轉(zhuǎn)移酶,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)于DNA甲基化的調(diào)控作用。進(jìn)一步研究甲基化機(jī)制,