Sparsomycin類似物的合成及其核糖體移位研究和deoxyzebularine的合成.pdf

1、核糖體是合成蛋白質(zhì)的場所。抗生素的一大類,包括很多醫(yī)用的抗生素,都是細菌蛋白合成的抑制劑,而這類抗生素大多作用于核糖體。核糖體大亞基上的肽轉(zhuǎn)移中心(PTC)是多種抗生素的作用位點。
　　 Sparsomycin就是一類以核糖體為靶標的抗生素。在本篇文章第一部分中我們以天然氨基酸絲氨酸為起始原料,經(jīng)過11步的合成,得到了Sc構型異構體最終產(chǎn)物。Sparsomycin的結(jié)構中有兩個手性中心,特別是亞砜的結(jié)構在天然產(chǎn)物中很少見。天然產(chǎn)

2、物手性中心的構型對活性一般都具有重要影響。因此,我們分別得到將兩個手性中心構型反轉(zhuǎn)的化合物。另外,亞砜上的氧原子可以作為氫鍵受體,可能對小分子與大分子的相互作用具有重要貢獻。因此,我們也合成得到硫醚的化合物。對它們進行了核糖體移位活性的研究。
　　 DNA甲基化作為DNA序列的修飾方式,是一種重要的表觀遺傳機制,能夠在不改變DNA分子一級結(jié)構的情況下調(diào)節(jié)基因組的功能,在生命活動中起著重要的作用。DNA甲基化是由體內(nèi)的DNA甲基轉(zhuǎn)

3、移酶(DNMT)來完成的。DNA去甲基化藥物將在腫瘤治療中發(fā)揮越來越重要的作用。DNA甲基化為新穎抗癌療法提供了一個極具吸引力的靶點。作為表觀基因藥物之一,DNMT抑制劑在抗腫瘤方面的作用正受到廣泛重視
　　 在本文的第二部分里,我們合成了核苷類似物的deoxyzebularine,其對于甲基轉(zhuǎn)移酶具有抑制作用,我們希望將其引入DNA序列中,從而能夠捕獲DNA甲基轉(zhuǎn)移酶,從而實現(xiàn)對于DNA甲基化的調(diào)控作用。進一步研究甲基化機制,