CD68、CD163、CD57、IgG4在肉芽腫性乳腺炎中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的:
　　肉芽腫性乳腺炎又稱肉芽腫性小葉性乳腺炎(GranulomatousLobular Mastitis，GLM)、哺乳后瘤樣肉芽腫性乳腺炎、特發(fā)性肉芽腫性乳腺炎。到目前為止，該疾病的確切病因及發(fā)病機(jī)制不明確，病理診斷是其診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，故其治療方式也是多種多樣，亦無(wú)統(tǒng)一療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為GLM是一個(gè)免疫相關(guān)性疾病，多種炎癥細(xì)胞及細(xì)胞因子參與了本病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。本實(shí)驗(yàn)主要探討CD68+、CD163+M2型巨噬細(xì)胞

2、、CD57+NK細(xì)胞、IgG4+漿細(xì)胞在肉芽腫性乳腺炎病變組織中的表達(dá)情況，分析上述細(xì)胞表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系，探討其與肉芽腫性乳腺炎的發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性。
　　方法:
　　收集湖南省人民醫(yī)院2014年10月-2015年10月行手術(shù)治療的非哺乳期乳腺炎和乳腺囊性增生癥標(biāo)本，根據(jù)術(shù)后病理診斷不同，設(shè)為實(shí)驗(yàn)組及2個(gè)對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組為GLM36例;對(duì)照組1為漿細(xì)胞性乳腺炎(Plasma Cell Mastitis PCM)17

3、例;對(duì)照組2為乳腺囊性增生癥10例。收集以上病例的石蠟標(biāo)本，連續(xù)切片，采用EliVision super法進(jìn)行免疫組化染色，分別檢測(cè)三組標(biāo)本中M2型巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、 IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞的表達(dá)情況。將各組表達(dá)情況與其病程、年齡分層、生育狀況、乳頭內(nèi)陷情況及腫塊大小等相關(guān)臨床參數(shù)進(jìn)行比較，分析三組的免疫細(xì)胞表達(dá)程度及其與相關(guān)臨床參數(shù)的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.各檢測(cè)指標(biāo)在實(shí)驗(yàn)組及2個(gè)對(duì)照組中陽(yáng)性表達(dá)率不一致，其中各指標(biāo)在囊

4、性增生癥中均無(wú)陽(yáng)性表達(dá)。①CD68、CD163在GLM組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為88.88％，91.67％，其中強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率為27.77％、11.11％;在PCM中陽(yáng)性表達(dá)率為94.12％、100％，其中強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率為35.29％、29.41％;②CD57在GLM組和PCM組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為63.88％、82.35％，強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率分別為2.77％、11.76％;③IgG4在GLM組和PCM組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為30.56％、23.53％

5、，其陽(yáng)性表達(dá)均為弱陽(yáng)性。
　　2.GLM組、PCM組CD68、CD163、CD57表達(dá)均未見明顯差異，其表達(dá)均高于乳腺囊性增生癥組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p＜0.05。
　　3.GLM組、PCM組的CD68、CD163和IgG4在病程的各個(gè)階段（≤2周、2周-3月、3月以上）表達(dá)水平基本一致，上述三個(gè)指標(biāo)不隨病程遷延發(fā)生明顯變化，p＞0.05; GLM組在2周～3月的CD57表達(dá)水平明顯高于≤2周時(shí)期，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p＜0.05，P

6、CM組三個(gè)時(shí)間段表達(dá)水平基本一致，不隨病程發(fā)生改變，p＞0.05。
　　4.GLM組、PCM組的CD68、CD163、CD57和IgG4四個(gè)指標(biāo)在生育高峰期（25-34歲）與非生育高峰期（21-24歲，35-55歲）表達(dá)基本一致，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p＞0.05。
　　5.GLM組、PCM組的CD68、CD163和IgG4三個(gè)指標(biāo)在分娩后≤2年發(fā)病、分娩后＞2年發(fā)病兩種不同生育狀態(tài)下表達(dá)基本一致，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p＞0.05

7、; PCM患者哺乳期后＞2年發(fā)病患者CD57表達(dá)水平明顯高于≤2年發(fā)病患者，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p＜0.05。
　　6.GLM組、PCM組的CD68、CD163、CD57三個(gè)指標(biāo)在乳頭內(nèi)陷患者與無(wú)乳頭內(nèi)陷患者中表達(dá)基本一致，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p＞0.05; GLM組乳頭內(nèi)陷患者IgG4表達(dá)水平明顯高于無(wú)乳頭內(nèi)陷患者，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p＜0.05。
　　7.GLM組、PCM組的CD68、CD163、CD57和IgG4四個(gè)指標(biāo)在腫塊直徑

8、≤3cm、3-6cm、≥6cm患者中表達(dá)基本一致，不隨腫塊大小發(fā)生明顯變化，p＞0.05。
　　結(jié)論:
　　1、GLM與PCM中均有M2型巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞浸潤(rùn)，證實(shí)本病的發(fā)生與炎癥細(xì)胞介入密切相關(guān)。
　　2、NK細(xì)胞在GLM中的表達(dá)水平隨病程遷延而呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，在2周-3月表達(dá)水平達(dá)到峰值，提示其可能是GLM臨床分期的重要依據(jù);NK細(xì)胞在PCM分娩后＞2年表達(dá)水平升高，提示PCM的發(fā)生可能與妊娠或哺乳存在一定相關(guān)性。