乳腺癌合并糖尿病患者AMPKa、FASN的表達(dá)及血清氧化應(yīng)激指標(biāo)變化的分析.pdf

1、目的：
　　腺苷酸活化蛋白激酶a（AMP-activated protein kinase,AMPKa）是細(xì)胞內(nèi)一種重要的能量調(diào)節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn)，在代謝性疾病如肥胖癥、2型糖尿病患者中，AMPK的表達(dá)有所下降。AMPK不僅可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的能量，還可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。脂肪酸合成酶（Fatty acid synthase，F(xiàn)ASN）是內(nèi)源性脂肪酸合成過程中的關(guān)鍵酶，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的能量代謝。FASN在肝臟和脂肪等脂

2、肪酸合成組織中表達(dá)，但在其他組織中不表達(dá)或表達(dá)較低。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ASN在人體的多種腫瘤組織中高表達(dá)，且活性增強(qiáng)，并且會嚴(yán)重影響腫瘤預(yù)后。氧化應(yīng)激是指機(jī)體由于活性氧生成過多，細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受到損害，從而對細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。乳腺癌患者可能通過多種途徑誘發(fā)體內(nèi)的氧化反應(yīng)，使機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，對患者的預(yù)后產(chǎn)生不良影響。乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，糖尿病也是影響女性健康的重要疾病。研究發(fā)現(xiàn)，患有糖尿病的女性更易患乳腺癌，

3、而且乳腺癌合并2型糖尿病是乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)后危險(xiǎn)因素。但是有關(guān)糖尿病合并乳腺癌患者
　　AMPKa、FASN蛋白的表達(dá)和氧化應(yīng)激的研究分析較少。本實(shí)驗(yàn)通過檢測AMPKα、FASN在乳腺癌合并2型糖尿病患者中的表達(dá)水平，并分析AMPKa、FASN蛋白的表達(dá)與乳腺癌臨床、病理指標(biāo)（患者年齡、腫瘤組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期）的關(guān)系;通過分析合并2型糖尿病的乳腺癌患者血清SOD、MDA、GSH的含量，探討其在2型糖尿病合

4、并乳腺癌患者中的可能作用。
　　方法：
　　收集承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2013年7月至2014年4月手術(shù)治療后經(jīng)病理證實(shí)為乳腺癌60例，其中合并2型糖尿病患者30例，單純?nèi)橄侔┗颊?0例，另選2型糖尿病患者30例，體檢健康者30例設(shè)為對照組。采用免疫組織化學(xué)法檢測乳腺癌合并糖尿病組、乳腺癌組乳腺組織AMPKα、FASN蛋白表達(dá)情況，結(jié)合患者臨床和病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。四組患者血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）

5、、谷胱甘肽（GSH）應(yīng)用試劑盒在酶標(biāo)儀上測定；采用酶法在BeckmanX20全自動(dòng)生化分析儀上測定甘油三酯（TG）、總膽固醇(TCH)，血糖（FBG）含量。用銅顯色法測定血清游離脂肪酸(FFA)含量，用ELISA法測血清中脂肪酸合成酶(FASN)的含量。
　　結(jié)果：
　　1、乳腺癌組、乳腺癌合并2型糖尿病組患者乳腺癌組織中AMPKα和FASN蛋白的表達(dá)
　　與乳腺癌組相比，乳腺癌合并糖尿病組中AMPKa蛋白表達(dá)下降，F(xiàn)

6、ASN蛋白表達(dá)升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。
　　2、 AMPKα、FASN蛋白表達(dá)與乳腺癌臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系
　　AMPKa、FASN蛋白表達(dá)與乳腺癌的組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期有關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01）。AMPKa、FASN蛋白表達(dá)在不同年齡分組中無明顯差異(P均>0.05)。
　　3、血清中氧化應(yīng)激指標(biāo)（SOD、MDA、GSH）在健康對照組、糖尿病組、乳腺癌組、乳腺癌合并糖

7、尿病組中的比較
　　3.1、與健康對照組相比，在乳腺癌組、糖尿病組、乳腺癌合并糖尿病組SOD、GSH的含量下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01)；與乳腺癌合并糖尿病組相比，乳腺癌組、糖尿病組的SOD、GSH含量升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01)；在乳腺癌組、糖尿病組血清SOD、GSH含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)。
　　3.2、與健康對照組相比，在乳腺癌組、糖尿病組、乳腺癌合并糖尿病組MDA的含量升高，差異

8、均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01)；與乳腺癌合并糖尿病組相比，乳腺癌組、糖尿病組的MDA的含量下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01)；在乳腺癌組、糖尿病組血清MDA含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)。
　　4、對照組、糖尿病組、乳腺癌組、乳腺癌合并糖尿病組中血脂的比較
　　4.1、與健康對照組相比，乳腺癌組、糖尿病組、乳腺癌合并糖尿病組TG、TCH升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01)；與乳腺癌合并糖尿病組相比，乳腺

9、癌組、糖尿病組的TG下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01)。與乳腺癌合并糖尿病組相比，乳腺癌組、糖尿病組的TCH下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05)。在乳腺癌組、糖尿病組TG、TCH含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)。
　　4.2、健康對照組、糖尿病組、乳腺癌組、乳腺癌合并糖尿病組患者中血清FASN含量的比較
　　與健康對照組相比，在乳腺癌組、糖尿病組、乳腺癌合并糖尿病組FASN的含量升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

10、均<0.01)；與乳腺癌合并糖尿病組相比，乳腺癌組、糖尿病組的FASN含量下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01)；在乳腺癌組、糖尿病組血清FASN含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)。
　　4.3、健康對照組、糖尿病組、乳腺癌組、乳腺癌合并糖尿病組患者中血清FFA含量的比較
　　與健康對照組相比，在乳腺癌組、糖尿病組、乳腺癌合并糖尿病組FFA的含量升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01)；與乳腺癌合并糖尿病組相比，乳腺

11、癌組、糖尿病組的FFA含量下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01)；在乳腺癌組、糖尿病組血清FFA含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、糖尿病合并乳腺癌患者組織中AMPKa蛋白表達(dá)下降，F(xiàn)ASN蛋白表達(dá)升高；AMPKa、FASN蛋白表達(dá)與乳腺癌的組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期有關(guān)；AMPKa、FASN蛋白可作為評價(jià)乳腺癌預(yù)后的指標(biāo)之一。
　　2、糖尿病合并乳腺癌患者血清SOD、GSH的含量下