2型糖尿病患者氧化應(yīng)激與尿MCP-1相關(guān)關(guān)系的實驗研究.pdf

1、近些年來，越來越多的研究證明糖尿病的發(fā)生、發(fā)展是氧化應(yīng)激、炎癥機制介導(dǎo)引起。在糖尿病患者存在氧化和抗氧化系統(tǒng)之間的失衡，而與氧化應(yīng)激有密切關(guān)系的活性氧在其中起了重要作用。它除直接對細胞、組織造成損傷外，還可以通過信號傳導(dǎo)途徑，激活一些細胞因子、黏附因子的表達，間接損害機體。其中單核細胞趨化蛋白-1(monocytechemoatracttantprotein-1，MCP-1)在糖尿病腎病(DN)中的作用尤為引人注目。MCP-1介導(dǎo)的單核

2、/巨噬細胞(MO/MФ)在腎臟的聚集和活化對DN的發(fā)生、發(fā)展起關(guān)鍵作用，腎固有細胞和浸潤炎癥細胞均可表達MCP-1，MCP-1可隨尿排出體外成為腎臟疾病的監(jiān)測指標(biāo)。 目的：通過測定2型糖尿病患者血中抗ROS活性(可間接反映體內(nèi)ROS生成情況)、GSH-PX與尿MCP-1的水平，觀察性別、家族史、病程、血脂、血壓、血糖、胰島素使用對抗ROS活性、GSH-PX與尿MCP-1的影響及三者之間的相關(guān)關(guān)系。通過糖尿病腎病不同階段上述三項指

3、標(biāo)的測定，觀察它們的變化趨勢，是否能夠為ROS經(jīng)信號傳導(dǎo)途徑造成腎臟炎性反應(yīng)增加而引起腎功的損害提供佐證。另外通過檢測住院患者降糖、降壓、降脂治療前后三者的變化，觀察臨床短期治療對抗ROS活性、GSH-PX與尿MCP-1的影響。 方法：檢測2型糖尿病患者208名和正常對照組32名空腹血請抗ROS活性、全血GSH-PX水平，應(yīng)用分光光度計法。留取2型糖尿病患者24h尿液標(biāo)本檢測微量蛋白尿(UMA)的同時留取2ml標(biāo)本在-4℃離心機

4、離心取上清液于-70℃凍存待檢，使用尿MCP-1ELISA試劑盒檢測。根據(jù)連續(xù)三次24hUMA的結(jié)果將患者分為三組：無蛋白尿組，早期蛋白尿組，臨床期蛋白尿組，并根據(jù)血清肌酐水平進一步將臨床期蛋白尿組分為腎功代償期、腎功能失代償期、腎功能不全期進行抗ROS活性、GSH-PX與尿MCP-1的組間比較。 結(jié)果；對于2型糖尿病患者性別、家族史、血脂、血糖、胰島素使用對于抗ROS活性、GSH-PX、尿MCP-1均無影響。2型糖尿病伴高血壓

5、患者抗ROS活性、GSH-PX均低于正常血壓組，尿MCP-1水平則高于正常血壓組?？筊OS活性、GSH-PX與尿MCP-1均與反映腎功能的指標(biāo)：血清BUN，CR，24h尿TP和Ccr相關(guān)。其中抗ROS活性、尿MCP-1還與FIB呈負相關(guān)，GSH-PX則與病程、SBP、年齡呈負相關(guān)。在不同的腎病組中，抗ROS活性、GSH-PX隨腎功的進展而活性下降，尿MCP-1則呈上升趨勢。在老年組和非老年組間三項指標(biāo)沒有差別。經(jīng)Logistic多元回歸

6、分析抗ROS活性、GSH-PX是DN的獨立危險因素。短期降糖、降壓、降脂治療對于GSH-PX、尿MCP-1沒有影響，抗ROS水平有所上升。 結(jié)論：在2型糖尿病患者存在氧化和抗氧化系統(tǒng)的異常，活性氧產(chǎn)生增加，GSH-PX合成減少，尿MCP-1隨腎功的加重而升高，三者均與腎臟功能密切相關(guān)。ROS合成增加、GSH-PX的活性下降均參與了糖尿病腎臟的損傷，并使代表腎臟炎性反應(yīng)及腎臟損害程度的尿MCP-1隨尿排除增加。因此推測ROS介導(dǎo)的