TGF-β1和VEGF在人多囊腎發(fā)病機制中的表達研究.pdf

1、目的:
　　常染色體顯性遺傳性多囊腎病(autosomal dominant polycystickidneydisease，ADPKD)是一種常見的顯性遺傳性疾病，主要是由PKD1或PKD2基因發(fā)生突變所引起的，其最嚴重的并發(fā)癥是發(fā)展成為終末期腎病。探討轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming grow factor-beta，TGF-β1)和血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelial growth factor

2、，VEGF)在常染色體顯性遺傳性多囊腎病中的表達，探討其在發(fā)病機制中的作用。
　　方法:
　　選取72例ADPKD患者的腎組織并按照術前患腎的腎小球濾過率(glomerular filtration rate GFR)將其患者分為A、B兩組:高濾過率A組30例(GFR≥25ml/min)，低濾過率B組42例(GFR＜25ml/min)。選取20例行腎癌根治性切除術的患者的癌旁正常腎組織作為對照。采用免疫組織化學染色法分別檢測

3、TGF-β1和VEGF在72例ADPKD腎組織和20例癌旁腎組織中的表達差異。
　　結果:
　　1、TGF-β1在ADPKD患者腎臟組織中具有陽性表達，正常腎臟對照組無明顯表達，且差異具有統(tǒng)計學意義(X2=7.133，P＜0.05)。
　　2、VEGF在ADPKD患者腎臟組織中具有陽性表達，正常腎臟對照組無明顯表達，且差異具有統(tǒng)計學意義(X2=5.247，P＜0.05)。
　　3、TGF-β1在低濾過率B組的表達

4、率顯著高于高濾過率A組，具有統(tǒng)計學差異(X2=6.583，P＜0.05)。
　　4、VEGF在高濾過率A組的表達率顯著高于低濾過率B組，具有統(tǒng)計學差異(X2=16.205，P＜0.05)。
　　5、TGF-β1和VEGF在ADPKD腎臟組織中的表達呈負相關（r=-0.22）。
　　結論:
　　1、TGF-β1隨著ADPKD患腎腎小球濾過率的降低而表達增強，VEGF隨著ADPKD患腎腎小球濾過率的降低卻表達減弱。兩

5、者均全程參與腎纖維化過程，且可能在ADPKD囊腫的發(fā)生發(fā)展和腎間質(zhì)纖維化損害腎功能的過程中具有重要作用。
　　2、根據(jù)TGF-β1和VEGF在ADPKD腎臟組織中的表達呈顯著負相關，提示隨著腎纖維化的嚴重程度，其再生血管的能力也隨之下降。
　　3、由于TGF-β1在體內(nèi)的廣泛分布，其具體生物學特性尚未明確，阻斷TGF-β1在體內(nèi)的表達，可能會產(chǎn)生一些難以預料的后果。但研制相關抑制VEGF藥物對其ADPKD患者早期病變進行干預