TGF-β1和CyclinD1在甲狀旁腺腫瘤中的表達和意義.pdf

1、研究背景：甲狀旁腺作為人體重要的內(nèi)分泌腺體,其分泌的甲狀旁腺激素(PTH)是人體內(nèi)調(diào)節(jié)血鈣水平的最重要激素。甲狀旁腺腫瘤多數(shù)有典型的原發(fā)性甲狀旁腺機能亢進癥狀,臨床表現(xiàn)復(fù)雜,如表現(xiàn)為骨關(guān)節(jié)病變,泌尿系結(jié)石,或表現(xiàn)胃腸道癥狀,如惡心、反酸、食欲不振、消瘦等。本病臨床較少見,且早期常缺乏典型的臨床表現(xiàn),往往造成誤診,延誤治療,造成嚴重后果,因此,早期診斷和早期治療對甲狀旁腺腫瘤有著重要意義。隨著各種腫瘤分子致病機理研究的深入,甲狀旁腺腫瘤的

2、研究也有所進展。轉(zhuǎn)化生長因子β1(Transforminggrowth factor-β1,TGF-β1)是內(nèi)源性細胞生長抑制因子,與腫瘤的關(guān)系較為復(fù)雜。TGF-β1能抑制早期腫瘤的發(fā)生,對中晚期腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移卻又起促進作用。細胞周期蛋白D1(CyclinD1)是G1期細胞增殖信號的關(guān)鍵蛋白,是細胞周期的啟動因子,其過表達可促進細胞從G1-S期的轉(zhuǎn)化,從而使細胞過快生長,從而造成細胞惡性增殖。細胞周期蛋白與腫瘤的發(fā)生發(fā)展乃至預(yù)后都有密

3、切的關(guān)系。為了進一步研究TGF-β1和CyclinD1在甲狀旁腺腫瘤中的作用及相互關(guān)系,本實驗擬用免疫組化的方法研究TGF-β1和CyclinD1在正常甲狀旁腺組織、甲狀旁腺腺瘤組織、甲狀旁腺癌組織中的表達以及二者的關(guān)系。TGF-β1與CyclinD1的研究有助于我們了解甲狀旁腺腫瘤的發(fā)生發(fā)展機制,為甲狀旁腺腫瘤的臨床診斷、治療提供重要的理論依據(jù)。
　　 目的：研究TGF-β1和CyelinD1在正常甲狀旁腺組織、甲狀旁腺腺瘤組

4、織、甲狀旁腺癌組織中的表達以及二者的關(guān)系;根據(jù)TGF-β1和CyelinD1在上述組織中表達及與病理類型的關(guān)系,研究二者在甲狀旁腺腫瘤的發(fā)生過程中的作用。
　　 方法：收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院甲狀腺外科1997～2009年外科手術(shù)切除并經(jīng)病理科醫(yī)生診斷明確的甲狀旁腺腫瘤組織標本共49例,其中甲狀旁腺腺瘤組織43例,甲狀旁腺癌組織6例,此外還包括10例正常甲狀旁腺組織。通過SP免疫組化法檢測了TGF-β1和CyelinD1的表達,

5、并進行分組比較和統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果：10例正常組織中4例TGF-β1陽性,43例腺瘤組織中21例陽性,6例癌組織中4例陽性。10例正常組織中1例CyclinD1陽性,43例腺瘤組織中24例陽性,6例癌組織中5例陽性。TGF-β1蛋白的表達,甲狀旁腺癌組織中TGF-β1陽性表達率高于甲狀旁腺腺瘤組,甲狀旁腺腺瘤組TGF-β1陽性表達率高于甲狀旁腺正常組織,正常組、腺瘤組、癌組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);甲狀旁腺癌組

6、織中CyclinD1陽性表達率高于甲狀旁腺腺瘤組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);甲狀旁腺腺瘤組CyclinD1陽性表達率及甲狀旁腺癌組織陽性表達率均高于甲狀旁腺正常組織,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),TGF-β1和CyclinD1在甲狀旁腺腺瘤中的表達存在相關(guān)性(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：CyclinD1的過度表達在甲狀旁腺腫瘤發(fā)生中起重要作用,而TGF-β1則可能是參與了CyclinD1蛋白失活導(dǎo)致甲狀旁腺腫瘤發(fā)