基底細(xì)胞樣型與非基底細(xì)胞樣型三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后因素的分析.pdf

1、目的:三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)是指免疫組化染色中雌、孕激素受體(ER、PR)表達(dá)陰性，人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（Her-2）無過度表達(dá)或基因擴(kuò)增的一種乳腺癌?？筛鶕?jù)免疫組化標(biāo)記物檢測(cè)EGFR和CK5/6的表達(dá)情況將TNBC分為基底細(xì)胞樣型TNBC(BL-TNBC)和非基底細(xì)胞樣型TNBC(non-BL-TNBC)，國(guó)外研究表明兩種亞型在臨床病理特征及預(yù)后因素方面存在差異性，BL-

2、TNBC具有相對(duì)較差的臨床預(yù)后。因此有必要對(duì)三陰性乳腺癌進(jìn)行分型，為明確預(yù)后及指導(dǎo)靶向治療提供理論基礎(chǔ)。本研究旨在分析比較130例TNBC中兩種亞型在各種臨床病理特征及預(yù)后因素等方面的差異性。
　　方法:收集2010.1.1-2013.1.1就診于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的臨床病理資料完整并經(jīng)免疫組化診斷為TNBC的女性患者130例，所有患者均為首次確診的乳腺癌，均已行手術(shù)治療。根據(jù)免疫組化染色結(jié)果以EGFR和CK5/6之一或均為

3、陽(yáng)性則為BL-TNBC，兩者均陰性則為non-BL-TNBC。采用統(tǒng)計(jì)軟件分析比較兩組患者在初診年齡、絕經(jīng)情況、腫瘤家族史、病理類型、組織學(xué)級(jí)別、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、術(shù)后治療方式、局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等方面的差異。并且對(duì)淋巴結(jié)陽(yáng)性組及陰性組的BL-TNBC和non-BL-TNBC分別進(jìn)行亞組分析，探討兩組在各種臨床病理特征方面有無差異。
　　結(jié)果:本研究130例女性TNBC患者，按照上述分組依據(jù)，其中92例為基底細(xì)胞樣三

4、陰性乳腺癌(BL-TNBC)，占總數(shù)70.8％，38例為非基底細(xì)胞樣三陰性乳腺癌(non-BL-TNBC)，占總數(shù)29.2％。BL-TNBC較non-BL-TNBC發(fā)病年齡早，具有更大的腫瘤原發(fā)直徑及更高的組織學(xué)分級(jí)，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而在絕經(jīng)情況、腫瘤家族史、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期各方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，對(duì)淋巴結(jié)陽(yáng)性組及陰性組的BL-TNBC和non-BL-TNBC分別進(jìn)行亞組分析，結(jié)果提示在淋巴結(jié)陰

5、性組，BL-TNBC組發(fā)病年齡較早、腫瘤原發(fā)直徑更大、組織學(xué)分級(jí)更高，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在淋巴結(jié)陽(yáng)性組，兩種亞型在各種臨床病理特征方面無明顯差異。對(duì)兩種亞型在術(shù)后治療、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及生存情況方面的比較分析可得出BL-TNBC組及non-BL-TNBC組的術(shù)后化療比例為78.3％(72/92)及76.3％(29/38)，兩組患者術(shù)后放療比例為21.7％(20/92)及21.1％(8/38)，差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。至2015年

6、1月1日隨訪截止，全組中位隨訪時(shí)間40個(gè)月(25～60個(gè)月)，隨訪率81％(105/130)，全組共有43例(33.1％)患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，28例患者已死亡(21.5％)。BL-TNBC組的局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均高于non-BL-TNBC組(13.0％vs7.9％，23.9％vs15.8％)，轉(zhuǎn)移部位以肺及腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率較高。但在本樣本資料中兩組在局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及轉(zhuǎn)移部位各方面的比較均無明顯差異(P＞0.05)，考慮

7、可能與樣本數(shù)目較小、隨訪時(shí)間短及隨訪資料不夠完整有關(guān)。至隨訪截止，BL-TNBC組的死亡率高于non-BL-TNBC組，分別為26.1％(24/92)及10.5％(4/38)，且差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)合對(duì)兩種亞型臨床病理特征的比較，在本研究中，我們可以認(rèn)為，BL-TNBC比non-BL-TNBC具有相對(duì)較差的預(yù)后。另外對(duì)CK5/6、EGFR的表達(dá)情況進(jìn)行分析，經(jīng)x2檢驗(yàn)二者表達(dá)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，CK5

8、/6的陽(yáng)性表達(dá)率高于EGFR，且兩種指標(biāo)的表達(dá)不相關(guān)。
　　結(jié)論:1.基底細(xì)胞樣型三陰性乳腺癌的發(fā)病年齡較早、腫瘤原發(fā)直徑大、組織學(xué)分級(jí)高。
　　2.在淋巴結(jié)陰性組，基底細(xì)胞樣型三陰性乳腺癌具有更大的腫瘤直徑和更高的組織學(xué)分級(jí)。而在淋巴結(jié)陽(yáng)性組，兩種亞型在臨床病理特征方面無明顯差異。
　　3.基底細(xì)胞樣型三陰性乳腺癌的局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及死亡率均高于非基底細(xì)胞樣型。結(jié)合兩組臨床病理特征方面的差異，提示基底細(xì)胞樣型三