Era蛋白表達(dá)、甲基化與基底細(xì)胞型乳腺癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究.pdf

1、目前基底樣型乳腺癌是乳腺癌分子分型中引起廣泛關(guān)注的一個(gè)乳腺癌亞型,因具有獨(dú)特的基因表達(dá)特點(diǎn),而需要不同于一般乳腺癌的治療策略,因而探討其分子機(jī)制尤為重要。然而,基底樣型乳腺癌的研究尚處于起步階段,目前關(guān)于其分子機(jī)制還有待深入探討,其預(yù)后意義有待進(jìn)一步探討。雌激素信號(hào)傳導(dǎo)通路在正常乳腺組織發(fā)育及乳腺癌變的過(guò)程中起著十分重要的作用,雌激素通過(guò)類固醇激素核受體超家族中的雌激素受體(estrogen receptor,ER)發(fā)揮其功能,ER-a

2、lpha(Erα)在這個(gè)過(guò)程中起至關(guān)重要的作用,乳腺癌患者的Erα水平作為內(nèi)分泌治療和判斷預(yù)后的一個(gè)重要生物指標(biāo)已被人們普遍證實(shí)和接受。Erα在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中起重要的作用,但其在基底細(xì)胞型乳腺癌中的研究非常的少。
　　 目的：本研究旨在探討Erα蛋白表達(dá)、甲基化與基底細(xì)胞型乳腺癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。本研究用免疫組化結(jié)合原位雜交篩選女性散發(fā)性basal-like型乳腺癌,了解其臨床病理特點(diǎn),并通過(guò)甲基化特異性PCR研究在基底細(xì)胞型

3、乳腺癌和非基底細(xì)胞型乳腺癌中Erα基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化情況,并研究其與基底細(xì)胞型乳腺癌生物學(xué)行為之間的關(guān)系。通過(guò)甲基化特異性PCR研究其在基底細(xì)胞型乳腺癌和非基底細(xì)胞型乳腺癌中Erα基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化情況。
　　 材料與方法：采用免疫組化及原位雜交從500例散發(fā)性乳腺癌中篩選出基底細(xì)胞型乳腺癌,用甲基化PCR研究60例散發(fā)性基底型乳腺癌及108例非基底細(xì)胞型乳腺癌的Erα啟動(dòng)子甲基化情況,并研究其與臨床病因素之間的關(guān)系。
　

4、　 結(jié)果：500例散發(fā)性乳腺癌中共篩出三陰性乳腺癌77例(15.4％),基底細(xì)胞型乳腺癌60例(12.0％),正常乳腺癌細(xì)胞型17例(3.4％)。女性散發(fā)性基底細(xì)胞型乳腺癌組織中Erα基因啟動(dòng)子甲基化發(fā)生率為80.0％(48/60),高于其在女性散發(fā)性非基底細(xì)胞型乳腺癌Erα基因啟動(dòng)子甲基化率(47/108,43.5％)(χ2=20.89,p＜0.01)。在女性散發(fā)性基底細(xì)胞型乳腺癌中,Erα基因啟動(dòng)子甲基化與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤分期

5、、p53蛋白、BRCA-1蛋白和BRCA-2蛋白表達(dá)情況有相關(guān)性,與患者年齡、絕經(jīng)狀態(tài)無(wú)關(guān)?；准?xì)胞型乳腺癌與非基底細(xì)胞型乳腺癌相比,其在Erl與ER5區(qū)域的甲基化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但在ER3與ER4區(qū)域的甲基化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：基底細(xì)胞型乳腺癌組織中Erα基因啟動(dòng)子甲基化發(fā)生率明顯高于非基底細(xì)胞型女性乳腺癌?；准?xì)胞型乳腺癌組織中Erα基因啟動(dòng)子甲基化與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期、p53蛋白、BRCA-1蛋白和BRCA-2