黃芩素對腦缺血小鼠運動功能恢復及軸突生長、突觸重塑相關(guān)因子的影響.pdf

1、目的：腦血管病是嚴重危害人類健康的重大疾病，腦卒中會導致嚴重的神經(jīng)功能缺損和身體殘疾，由于大腦對受損神經(jīng)功能的修復作用有限，有關(guān)軸突再生和突觸重塑與神經(jīng)功能恢復的關(guān)系研究備受重視。黃芩素（baicalein）是從黃芩等中藥中提取的天然活性物質(zhì)，具有抗炎，抗氧化，抗凋亡等作用，已經(jīng)被應用于多種疾病的治療，但有關(guān)黃芩素在卒中后神經(jīng)功能恢復過程中所起的作用尚不明了。軸突膜蛋白（GAP43），腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）以及突觸相關(guān)蛋白（PS

2、D95和SYP）已被證實是與軸突再生和突觸重塑相關(guān)的因子，同樣也與腦卒中后運動功能恢復密切相關(guān)。本實驗旨在觀察黃芩素長期干預治療后對實驗性腦缺血小鼠運動功能及軸突再生、突觸重塑相關(guān)的因子的影響，探索黃芩素可能的作用機制，為腦梗死的治療提供新的靶點。
　　方法：雄性 C57BL/6小鼠，燒灼法制備小鼠局灶皮層梗死模型。將小鼠隨機分為4組：假手術(shù)組（Sham）；梗死組（MCAO），黃芩素小劑量組（Baic-L,30mg/kg）；黃芩素

3、大劑量組（Baic-H,100mg/kg）。用藥組于術(shù)后給予黃芩素灌胃，一日一次，連續(xù)2周，各組小鼠于術(shù)后第1、3、7、14天進行Rotarod行為學評分；假手術(shù)組（Sham）、梗死組（MCAO）及黃芩素大劑量組（Baic-H）于術(shù)后第7、14天測定 GAP-43、BDNF、PSD95、SYP蛋白的表達。
　　結(jié)果：
　　1.黃芩素可明顯改善實驗性腦缺血小鼠運動功能。實驗小鼠術(shù)后第1天及第3天，三個組處于平衡基線水平，三組之

4、間無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；實驗小鼠于術(shù)后第7天，Baic-H組神經(jīng)功能明顯改善，與 MCAO組和Baic-L組相比均有統(tǒng)計學差異（P<0.05），Baic-L組與MCAO組比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；實驗小鼠于術(shù)后第14天，Baic-H組神經(jīng)功能比另外兩組明顯升高，且有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；
　　2.黃芩素可上調(diào)腦缺血小鼠軸突膜蛋白（GAP-43）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、突觸相關(guān)蛋白（PSD95及SYP

5、）蛋白表達。腦缺血小鼠于梗死后第7天，Baic-H組GAP-43蛋白上調(diào)明顯，與Sham組及MCAO組相比有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；梗死后第14天，Baic-H組相比Sham組有統(tǒng)計學意義（P<0.05），相比MCAO組而言，GAP-43蛋白上調(diào)不顯著，無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。在腦缺血小鼠術(shù)后第7天，Baic-H組BDNF、PSD95以及SYP表達均上調(diào)，相比Sham組及MCAO組有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；MCAO組相比S