急性腎損傷標(biāo)志物在鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制劑治療難治性腎病綜合征的檢測及意義.pdf

1、背景：
　　鈣調(diào)神經(jīng)蛋白抑制劑（CNI）作為難治性腎病綜合征一線藥物，其有效性已得到公認(rèn)，但 CNI相關(guān)腎毒性使得其在治療上受到限制，難以長期使用。目前臨床上通過監(jiān)測血藥濃度、腎功能以反映其腎毒性，但尚不能早期發(fā)現(xiàn)腎臟的損害，而重復(fù)腎活檢作為有創(chuàng)性的檢查，臨床上往往難以實(shí)施，目前也無統(tǒng)一的實(shí)施方案。因此尋找到無創(chuàng)的生物學(xué)標(biāo)志物能早期評價(jià)CNI相關(guān)腎毒性，指導(dǎo)臨床安全使用CNI類藥物具有重要意義。
　　目的：
　　應(yīng)用已

2、公認(rèn)的急性腎損傷標(biāo)志物監(jiān)測 CNI治療后不同時(shí)期其血、尿生物學(xué)標(biāo)志物的變化情況，評估CNI相關(guān)腎毒性，尋找能早期評價(jià)CNI相關(guān)腎毒性的生物學(xué)標(biāo)記物。
　　方法：
　　1.觀察對象：選擇單純激素治療的腎病綜合征患兒為對照組，CNI聯(lián)合激素治療的腎病綜合征患兒為觀察組。
　　2.觀察方法：
　　1）收集觀察對象的一般資料和臨床生物指標(biāo)；
　　2）以藥物治療前（0d）和治療極早期（3d）、早期（1m）、中后期（3

3、m和6m）為不同的觀察時(shí)點(diǎn)，收集觀察對象的血、尿標(biāo)本，離心留取上清液，保存?zhèn)溆谩?br>　　3）應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測不同時(shí)間點(diǎn)血、尿中中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)性脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）、腎損傷分子-1（KIM-1）、纖連蛋白（FN）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）各生物學(xué)標(biāo)記物的水平變化。
　　結(jié)果：
　　血清 NGAL在 CNI治療6個(gè)月明顯升高（P<0.01），血清 TNF-α在CNI治療前后無明顯變化；尿液NGAL、K

4、IM-1和FN呈現(xiàn)出先下降再升高的趨勢，其中尿液FN、NGAL和KIM-1水平分別在CNI治療后3天、1個(gè)月和3個(gè)月下降明顯（P<0.05），僅尿液TNF-α水平隨CNI治療時(shí)間延長逐漸升高，在用藥6個(gè)月升高明顯（P<0.01）。尿液RBP和NAG在CNI治療前后變化不明顯。
　　結(jié)論：
　　1.控制CNI藥物濃度在安全范圍內(nèi)，CNI治療6個(gè)月以內(nèi)發(fā)生CNI相關(guān)腎毒性的可能性?。?br>　　2. sNAGL、uTNF-α相對