不同價(jià)位鈰離子誘導(dǎo)紅豆杉細(xì)胞凋亡相關(guān)信號(hào)差異的研究.pdf

1、為了研究不同價(jià)位鈰離子誘導(dǎo)紅豆杉細(xì)胞產(chǎn)生不同效應(yīng)的分子機(jī)制,分別以Ce<'3+>與Ce<'4+>作為誘導(dǎo)子,紅豆杉細(xì)胞凋亡的現(xiàn)象作為誘導(dǎo)效應(yīng),ROS進(jìn)發(fā)、ERK磷酸化、類caspase酶/細(xì)胞色素c路徑及核酸酶的激活等信號(hào)事件作為考察指標(biāo),研究了這些信號(hào)分子與紅豆杉細(xì)胞凋亡發(fā)生的特異相關(guān)性,為闡明不同信號(hào)事件在細(xì)胞凋亡過程中的作用奠定了基礎(chǔ). 研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)Ce<'4+>誘導(dǎo)的紅豆杉細(xì)胞凋亡過程中,ROS進(jìn)發(fā)與ERK磷酸化是細(xì)胞對(duì)

2、外界刺激響應(yīng)的兩個(gè)緊密聯(lián)系的重要的上游信號(hào)事件.ROS在Ce<'4+>誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡過程中起到必要的但非充分的作用,活性氧進(jìn)發(fā)的成分中可能不是H202在發(fā)揮主導(dǎo)作用,而是自由基O<,2><'->·或羥基自由基·OH對(duì)下游信號(hào)的激活發(fā)揮作用. ERK的磷酸化與Ce<'4+>誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡非特異性相關(guān),只是細(xì)胞受外界刺激后的一種常規(guī)應(yīng)答反應(yīng).34kD核酸酶在Ce<'4+>誘導(dǎo)的紅豆杉細(xì)胞凋亡的過程中沒有發(fā)揮決定性的作用,而21kD和19

3、kD在細(xì)胞凋亡的過程中則可能起著重要作用,并且這兩個(gè)酶的活化需要環(huán)境中持續(xù)存在Ce<'4+>,而ROS的進(jìn)發(fā)和p-ERK的表達(dá)則只需Ce<'4+>短時(shí)作用即可發(fā)生.Ce<'4+>誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡過程很可能是通過不依賴于MAPK信號(hào)途徑的細(xì)胞色素c/類caspase-3途徑. 結(jié)果表明不同價(jià)位鈰離子在誘導(dǎo)紅豆杉細(xì)胞凋亡過程中之所以產(chǎn)生明顯不同的結(jié)果,是因?yàn)镃e<'3+>與Ce<'4+>所誘發(fā)的某些信號(hào)事件存在顯著性差異,ROS進(jìn)發(fā)與E