恒河猴慢性顳葉癲癇模型的構(gòu)建與評價.pdf

1、癲癇是一種常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，應用癲癇動物模型研究癲癇致癇機制及猝發(fā)機理，目前已取得了大量的研究成果。然而當前研究以嚙齒類動物模型為主，其與人類存在種屬差異性，難以復制人類癲癇神經(jīng)網(wǎng)絡及相關(guān)癥狀學表現(xiàn)。故有必要構(gòu)建一個靈長類癲癇動物模型為癲癇網(wǎng)絡相關(guān)研究提供基礎(chǔ)。本研究擬利用腦立體定向技術(shù)在杏仁核植入微導管及皮下儲液囊，經(jīng)儲液囊重復注射致癇劑海人酸(Kainic Acid，KA)，以此方法構(gòu)建恒河猴慢性顳葉癲癇模型。
　　目的

2、:
　　探索建立非人靈長類慢性顳葉癲癇動物模型的方法，并對造模效果進行評價，使其能夠用于致癇網(wǎng)絡形成等相關(guān)研究。
　　方法:
　　首先利用腦立體定向技術(shù)在右側(cè)杏仁核靶向植入微導管，并連接皮下儲液囊，待動物康復后，在視頻腦電圖監(jiān)測下經(jīng)儲液囊注射KA，兩周后再行視頻腦電圖監(jiān)測。若腦電記錄既無發(fā)作間期癲癇樣放電(Interictal EpileptiformDischarges，IEDs)也沒有捕捉到發(fā)作放電，則再次注射KA

3、，否則僅予視頻腦電圖記錄。選取其中2只動物埋藏雙側(cè)硬膜下電極，定期進行顱內(nèi)電極腦電監(jiān)測。
　　結(jié)果:
　　在杏仁核注射KA期間，頭皮腦電記錄沒有明顯放電活動，動物無明顯抽搐表現(xiàn)。經(jīng)過多次KA注射后，在慢性期階段，動物記錄到IEDs，并捕捉到完整的發(fā)作期放電，發(fā)作期動物表現(xiàn)為愣神、茫然四顧、偶有口面部自動癥（咀嚼、舔舌、吞咽動作等），肢體無明顯抽搐表現(xiàn)。
　　頭皮腦電記錄中的發(fā)作放電提示右側(cè)顳區(qū)起源，放電快速波及全腦導聯(lián)

4、，發(fā)作早期為多導聯(lián)的高波幅棘波節(jié)律，頻率隨后逐漸變慢并向尖波節(jié)律演變，到發(fā)作晚期可見典型棘慢復合波節(jié)律及高波幅慢波活動，隨后放電突然終止，整個放電過程持續(xù)約41-98秒。IEDs表現(xiàn)為定位于右側(cè)顳區(qū)的伴或不伴慢波的棘波放電。
　　硬膜下電極記錄的棘波放電較頭皮電極記錄的放電更為局限。在慢性期發(fā)現(xiàn)除外右側(cè)顳區(qū)放電以外，對側(cè)顳區(qū)也出現(xiàn)獨立發(fā)放的棘波放電。
　　結(jié)論:
　　恒河猴杏仁核經(jīng)儲液囊重復注射KA后，腦電圖可捕捉到自