鈣離子相關機制在慢性顳葉癲癇發(fā)生中作用機制的實驗研究.pdf

1、　　研究背景
　　癲癇是以大腦神經元異常放電引發(fā)反復癇性發(fā)作為特征的常見神經科疾病,患病率約占世界人口的1%,我國約有癲癇患者600萬人,嚴重影響人類健康。其中部分患者是由遺傳因素造成的特發(fā)性癲癇外,另外約有50%的癲癇患者是由神經系統(tǒng)病變引起的癥狀性或獲得性癲癇(acquired epilepsy,AE)。AE的發(fā)生一般經歷以下三個階段：①神經損傷階段(急性期)；②癲癇發(fā)生階段(潛伏期)；③慢性癲癇發(fā)作階段(自發(fā)性反復癇性發(fā)作)

2、。
　　癲癲癇持續(xù)狀態(tài)(Status epilepticus,SE)、中風、顱腦外傷是可引發(fā)AE最常見的三種病因,癲癇發(fā)生便是指原先正常的腦組織在上述神經損傷的作用下產生神經元的長期可塑性變化,從而引發(fā)自發(fā)性反復癇性發(fā)作(獲得性癲癇)的過程。從細胞分子學角度全面深刻研究癲癇發(fā)生過程是揭示癲癇發(fā)生具體機制的基礎,并可以為預防或治愈慢性癲癇提供新的理論思路。近年來研究表明神經損傷引起的細胞內鈣離子濃度[Ca2+]i的變化和鈣穩(wěn)態(tài)調節(jié)機

3、制的失調可能在AE和發(fā)生和維持中起著重要作用,并由此提出了癲癇發(fā)生的Ca2+假說。盡管引發(fā)AE的病因不同,但它們都有著導致神經損傷共同的分子機制—興奮性氨基酸(谷氨酸)濃度增高引起神經元內[Ca2+]i升高—鈣超載,從而導致神經元損傷和/或死亡。癲癇發(fā)生ca2+假說認為神經損傷嚴重的神經元出現不可逆鈣超載,導致神經死亡,但死亡神經元無癇性放電；而損傷稍輕的神經元雖不會出現致死性不可逆的鈣超載,但會表現長期的鈣穩(wěn)態(tài)失調和鈣動力學變化,Ca