食管鱗狀細(xì)胞癌中纖維連接蛋白和層黏連蛋白的過度表達(dá)與腫瘤微血管密度和肌成纖維細(xì)胞數(shù)量的關(guān)系及臨床意義.pdf

1、背景和目的：食管鱗狀細(xì)胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）是侵襲力最強(qiáng)的消化道腫瘤之一，雖然其治療手段不斷完善，但疾病控制率及患者預(yù)后仍然不佳，85％以上的患者在術(shù)后5年內(nèi)出現(xiàn)淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移。加強(qiáng)食管鱗狀細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究成為改善患者預(yù)后的關(guān)鍵之一。纖維連接蛋白（Fibronectin，F(xiàn)N）和層黏連蛋白（Laminin，LN）作為重要的細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白在正常組織上皮基底膜上

2、形成完整的片狀連續(xù)結(jié)構(gòu)，多線證據(jù)表明 FN和 LN的多種亞型也廣泛分布于腫瘤組織中，在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮多向作用。食管鱗狀細(xì)胞癌間質(zhì)豐富，腫瘤血管生成為癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移提供營(yíng)養(yǎng)支持和有利環(huán)境。肌成纖維細(xì)胞作為腫瘤間質(zhì)中的重要成分可通過為腫瘤細(xì)胞提供免疫保護(hù)，參與腫瘤微環(huán)境重構(gòu)等作用促進(jìn)腫瘤發(fā)展。本實(shí)驗(yàn)旨在探究食管鱗狀細(xì)胞癌中FN和LN的表達(dá)水平及其與腫瘤微血管密度（Microvessels density，MVD）和肌成纖維

3、細(xì)胞（Myofibroblast，MF）數(shù)量的關(guān)系，通過分析FN和LN表達(dá)水平對(duì)腫瘤惡性程度及患者生存情況的影響評(píng)估其作為食管鱗狀細(xì)胞癌診療靶點(diǎn)的意義和應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：采用免疫組織化學(xué)（Immunohistochemistry，IHC）方法測(cè)定53例食管鱗狀細(xì)胞癌組織和相應(yīng)癌旁組織中FN和LN的蛋白表達(dá)水平，利用CD34和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-Smooth muscle actin，α-SMA）分別標(biāo)記腫瘤微血管內(nèi)皮細(xì)胞和

4、肌成纖維細(xì)胞。Spearman’s相關(guān)分析用于檢驗(yàn)?zāi)[瘤組織中FN和LN的表達(dá)水平與微血管密度和肌成纖維細(xì)胞數(shù)量的相關(guān)性。Kaplan-Meier生存分析和Cox回歸模型用于分析 FN和 LN在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的過度表達(dá)與樣本臨床病理特征的關(guān)系及其對(duì)患者預(yù)后的影響。
　　結(jié)果：FN和LN在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)較癌旁正常組織顯著升高，F(xiàn)N的陽(yáng)性率為96.2%（χ2=17.162，P=0.000），LN的陽(yáng)性率為52.8%（χ2=

5、23.277，P=0.000）。它們的表達(dá)水平分別與腫瘤微血管密度（FN：P=0.008；LN：P=0.039）和肌成纖維細(xì)胞數(shù)量（FN：P=0.016；LN：P=0.023）正向相關(guān)，與食管鱗狀細(xì)胞癌TNM分期（FN：P=0.000；LN：P=0.004）和血管侵犯（FN：P=0.002；LN：P=0.011）關(guān)系密切。生存分析顯示 FN和 LN高表達(dá)組患者的總體生存率下降且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（FN：P=0.005；LN：P=0.004）