Smac和Bcl-2在食管鱗狀細胞癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：凋亡是維持細胞發(fā)育和組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要機制，研究細胞凋亡機制不僅有利于幫助我們認識腫瘤的發(fā)展過程，而且在腫瘤的治療方面可以為我們提供新的思路。以選擇性地誘導腫瘤細胞凋亡為目標的凋亡干預技術可能成為治療腫瘤的基本策略。Smac和Bcl-2是細胞凋亡過程中重要的調節(jié)因子。Smac(second mitochondrial activator of caspase，Smac)也被稱為DIABLO，是一種新發(fā)現(xiàn)的線粒體蛋白，在細胞發(fā)生凋

2、亡時與細胞色素c(Cyt c)一同釋放入胞漿，通過解除凋亡抑制蛋白(IAPs)對Caspase-3,-7,-9的抑制作用而誘導凋亡。近年來，國內(nèi)外許多學者研究其在治療腫瘤方面的應用。而且，由Smac/DIABLO衍生的小分子肽在體外和動物體內(nèi)實驗中已成功地應用于腫瘤的治療，并取得了較好的療效。因此，可以預見其在未來的腫瘤治療中將成為一種新的手段。Bcl-2(B-cell lymphoma/leukemia-2)基因是從濾泡性淋巴瘤細胞中

3、分離出來的一種癌基因，為細胞凋亡或程序性死亡過程的拮抗基因。Bcl-2在多種正常組織如：骨髓、表皮、淋巴組織及各種腺體廣泛表達。在多種人體腫瘤中也檢測到Bcl-2表達，并與腫瘤的分化、抗藥性、預后等有關。本研究采用流式細胞技術通過測定食管鱗狀細胞癌組織中Smac及Bcl-2的相對含量，從而探討二者在食管鱗狀細胞癌發(fā)展過程中的表達規(guī)律及其相關性。 方法：隨機收集經(jīng)病理證實為食管鱗狀細胞癌標本蠟塊92例。其中男性60例，女性32例；

4、年齡39～77歲，平均年齡55.2歲；食管胸上段12例，中段58例，下段22例。根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)食管癌TNM分期標準，T111例，T232例，T349例；N062例，N130例。根據(jù)隨訪結果，按生存期分為3個階段作為研究對象。應用流式細胞術測定標本Smac及Bcl-2的相對含量。對所得數(shù)據(jù)相應進行(1)在分析Smac和Bcl-2與各生存期組和各病理特征組之間的關系時用x2檢驗；(2)在分析Smac和Bcl-2兩者之間的相關性

5、時，采用了直線相關分析。(3)食管鱗狀細胞癌患者術后生存分析應用Kaplan-Meier法，以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義，分析Smac及Bcl-2食管鱗狀細胞癌發(fā)展過程中的表達規(guī)律及其相關性。 結果：1 Smac和Bcl-2在食管鱗狀細胞癌不同生存期組中的表達：Smac在長期生存組中陽性表達率高，在短期生存組中陽性表達率低，在各生存組中的表達有顯著性差異(x2=9.123，P=0.01)。Bcl-2在長期生存組中陽性表達率低，在

6、短期生存組中陽性表達率高，在各生存組中的表達有顯著性差異(x2=7.854，P=0.02)。2 Smac和Bcl-2在食管鱗狀細胞癌不同病理特征組中的表達：Smac在無淋巴結轉移組中陽性表達率高，在有淋巴結轉移組中表達率低，二者有顯著性差異(x2=4.199，P=0.04)。Smac的陽性表達率與腫瘤侵潤的深度、性別、年齡及腫瘤位置無關。Bcl-2的陽性表達率隨著癌組織的侵潤深度的加深而增加，Bcl-2的陽性表達率與癌組織的侵潤深度有明

7、顯差異(x2=23.815，P＜0.001)。Bcl-2在無淋巴結轉移患者的癌組織中表達率低，在有淋巴結轉移患者的癌組織中表達率高，二者有顯著性差異(x2=8.334，P=0.004)。Bcl-2的陽性表達率與性別、年齡及腫瘤位置無關。3 Smac和Bcl-2在食管鱗狀細胞癌中表達關系：當Smac高表達時，Bcl-2多呈低表達，Smac低表達時，Bcl-2則多呈高表達，二者呈負相關性，相關系數(shù)r=-0.544(P＜0.001)。4 Sm

8、ac呈陽性表達的患者，累計生存率較高，Smac呈陰性表達的患者，累計生存率較低。Bcl-2呈陽性表達的患者，累計生存率較低，Bcl-2呈陰性表達的患者，累計生存率較高。 結論：1癌細胞中Smac陽性表達的食管鱗狀細胞癌患者的術后生存期長，累計生存期高；癌細胞中Bcl-2陽性表達的食管鱗狀細胞癌患者的生存期較短，累計生存率低。 2.Smac抑制食管癌細胞的淋巴結轉移，與癌細胞的侵潤深度、性別、年齡及腫瘤位置無關；Bcl-2