基于苯并咪唑結(jié)構(gòu)單元的小分子化合物的合成及陰離子跨膜轉(zhuǎn)運活性.pdf

1、細胞是維持機體正常生命活動的基本單元，通過鑲嵌于細胞膜上的通道蛋白與外界進行物質(zhì)交換。一旦細胞膜上的通道蛋白發(fā)生結(jié)構(gòu)或功能異常，將會導致一系列疾病，統(tǒng)稱為“離子通道病”。因此，如果能夠找到一類化合物替換功能失調(diào)的通道蛋白，恢復其離子跨膜轉(zhuǎn)運功能，則可發(fā)展成為治療藥物。目前報道的陰離子轉(zhuǎn)運體主要分為兩類:具有陰離子跨膜轉(zhuǎn)運作用的天然產(chǎn)物和人工合成的小分子陰離子轉(zhuǎn)運體。近年來，研究人員利用膽酸、方酰胺、多酰胺、杯芳烴和（硫）脲等設計合成了各

2、種具有較強陰離子跨膜轉(zhuǎn)運活性的有機小分子化合物。
　　苯并咪唑因具有分子量小、易于合成、較好的生物相容性以及能夠通過氫鍵與陰離子結(jié)合等優(yōu)點，成為一個構(gòu)筑人工小分子陰離子轉(zhuǎn)運體的備受關(guān)注的結(jié)構(gòu)模塊。但是，目前報道的苯并咪唑類化合物的離子跨膜轉(zhuǎn)運活性較低。為了提高苯并咪唑類化合物的離子跨膜轉(zhuǎn)運活性，本文設計合成了兩類化合物。第一系列化合物是1，3-雙(2-苯并咪唑基)苯1及其苯并咪唑甲基化物2、對位異構(gòu)體3、鄰位異構(gòu)體4和單苯并咪唑衍

3、生物5。化合物1和3-5通過鄰苯二胺分別與不同位置取代的苯二甲酸和苯甲酸縮合得到，而化合物2則通過化合物1的甲基化得到。第二系列化合物是在化合物1的基礎上，引入甲基和硝基等不同電性的取代基得到的衍生物6-11。該類化合物是由4位不同基團取代的鄰苯二胺與間苯二甲酸或間苯二甲醛縮合得到?；衔?-11的結(jié)構(gòu)經(jīng)過ESI-MS，HR-ESI-MS，1H NMR和13C NMR表征。
　　以卵磷脂(EYPC)脂質(zhì)體為模型，用熒光分光光譜法詳

4、細研究了化合物1-11的陰離子跨膜轉(zhuǎn)運活性。結(jié)果表明，化合物1和化合物6-11均具有較好的陰離子跨膜轉(zhuǎn)運活性;轉(zhuǎn)運機制為Cl-/NO3-逆向轉(zhuǎn)運，并伴隨少量Cl-/H+同向轉(zhuǎn)運。而化合物2-5基本不具有陰離子跨膜轉(zhuǎn)運活性。另外，化合物1和化合物6-11均以運載體形式發(fā)揮離子跨膜轉(zhuǎn)運作用。
　　對第二系列化合物，吸電基團取代的化合物6-10的離子跨膜轉(zhuǎn)運活性顯著高于甲基取代物11。特別是硝基取代的化合物10，其活性是化合物1的789