危重患者連續(xù)性腎替代治療時(shí)比阿培南的藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、目的:建立HPLC法檢測(cè)血漿和置換液中比阿培南的方法，研究危重患者在進(jìn)行CRRT治療時(shí)比阿培南的藥代動(dòng)力學(xué)。
　　方法:
　?、傺獫{和置換液樣品經(jīng)處理后，采用色譜柱ZORBAX Eclipse XDB-C18(4.6mm×150mm，5μm，Agilent，USA)的HPLC分離測(cè)定;以甲醇∶0.1mmol·L-1醋酸鈉溶液（梯度洗脫比例0-6.5min2∶98;7min-15min60∶40）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng):300nm

2、;內(nèi)標(biāo)為卡馬西平。流速:1.0mL·min-1。
　?、诤Y選10名伴有急性腎衰竭接受CRRT的重癥患者，靜脈勻速滴注比阿培南300mg，30min滴注完畢。每組患者均于給藥前Oh及給藥后0min、5min、15min、30min、45min、1h、2h、4h、6h、8h采集濾器前的血標(biāo)本2ml。同時(shí)，收集該時(shí)間點(diǎn)患者的置換液廢液2ml。置換液和血液中比阿培南的濃度用HPLC法進(jìn)行檢測(cè)。藥代動(dòng)力學(xué)軟件DAS3.0進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)分

3、析。
　　結(jié)果:
　?、傺獫{和置換液中比阿培南的濃度在0.50～50.00ug·mL-1（血漿的R2=0.9992;置換液的R2=0.9997）范圍內(nèi)線性關(guān)系良好;血漿中的低中高3個(gè)濃度的平均方法回收率和萃取回收率分別為（101.05±4.31）％和（71.34±2.62）％;日內(nèi)、日間RSD分別為（6.15±1.99）％和（7.63±2.07）％;置換液中的低中高3個(gè)濃度的平均方法回收率和萃取回收率分別為（101.09±2

4、.72）％和(97.52±5.67)％;日內(nèi)、日間RSD分別為(4.13±0.83)％和(2.86±1.38)％。
　?、谖Ｖ鼗颊呓邮蹸VVH治療時(shí)比阿培南的藥動(dòng)學(xué)以二室模型描述最佳，血漿中比阿培南的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下: Cmax為15.37±2.98mg·L-1、t1/2α為19.73±10.47min、t1/2β為71.36±40.41min、V1為11.75±3.86L、CL為0.12±0.04L·min-1、AUC(0-t)為

5、0.62±0.10mg· L-1·min-1、AUC(0-∞)為0.64±0.10mg·L-1·min-1。
　　結(jié)論:
　　①本研究建立的高效液相色譜檢測(cè)法檢測(cè)比阿培南，其特點(diǎn)操作簡(jiǎn)單、靈敏度高、穩(wěn)定性、選擇性強(qiáng)以及精密度高，適合比阿培南的藥動(dòng)力學(xué)研究。
　?、诒劝⑴嗄螩VVH模式下藥動(dòng)學(xué)變化:Cmax偏小，t1/2α適當(dāng)延長(zhǎng)，V1有輕度升高，AUC略有增大，因此，接受CVVH治療的患者比阿培南的整體藥動(dòng)學(xué)未見(jiàn)明顯改