合并2型糖尿病惡性腫瘤患者化療前后血清TGF-β1、IL-6的表達(dá)變化.pdf

1、目的：流行病學(xué)研究表明，惡性腫瘤的發(fā)病率逐年增加，在發(fā)達(dá)國(guó)家已成為繼心血管病之后的第二大非傳染性疾病。惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后與機(jī)體免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，惡性腫瘤在生長(zhǎng)過程中，可以產(chǎn)生一系列生物學(xué)和免疫學(xué)效應(yīng)，造成機(jī)體的免疫抑制，其中腫瘤細(xì)胞分泌的免疫抑制因子(tumor－derivedimmunosuppressiuvefactor，TDSF)如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1)、

2、白細(xì)胞介素6(interleukin6，IL-6)近年研究較多，發(fā)現(xiàn)在多種腫瘤：肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、食管癌，宮頸癌、卵巢癌等患者的血清中均有不同程度升高，并已證實(shí)TGF-β1、IL－6與這些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后存在密切關(guān)系。同時(shí)，研究資料還表明，在發(fā)病率較高的2型糖尿病(T2DM)患者的血清中發(fā)現(xiàn)TGF－β1、IL-6的水平也明顯高于正常人群，并且T2DM患者發(fā)生各種惡性腫瘤的危險(xiǎn)性較正常人群明顯增加，可見惡性腫瘤與T

3、2DM之間存在著密切的關(guān)系，糖尿病對(duì)惡性腫瘤治療和預(yù)后的影響備受關(guān)注。目前惡性腫瘤合并T2DM的治療一般為化療聯(lián)合降糖藥物治療，化療對(duì)單純惡性腫瘤患者血清TGF－β1或IL－6的影響均有報(bào)道，但合并T2DM惡性腫瘤患者血清TGF-β1、IL－6的含量有無疊加效應(yīng)，以及化療對(duì)可能存在的疊加效應(yīng)有無影響及可能的機(jī)制國(guó)內(nèi)外尚未見報(bào)道。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)量惡性腫瘤合并T2DM患者每周期化療前后血清TGF－β1、IL-6的含

4、量變化，旨在探討化療前后惡性腫瘤合并T2DM患者免疫功能的變化，并用于判斷療效，指導(dǎo)治療及推斷預(yù)后。
　　 方法：本研究入選病例均為衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院腫瘤內(nèi)科2009年11月～2011年2月住院接受初次化療的患者，共80例，所有病例均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，T2DM的診斷均符合1999年WHO頒布的糖尿病診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)，Karnofsky評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，所有病例均無其它免疫性疾病，無長(zhǎng)期大量使用激素類藥物

5、，及免疫抑制劑。其中實(shí)驗(yàn)組(合并T2DM惡性腫瘤組)40例，男17例，女23例；年齡34～82歲，平均(59.60±10.96)歲；其中肺癌6例，乳腺癌5例，食管癌4例，胃癌3例，結(jié)直腸癌4例，肝癌3例，卵巢癌8例，子宮內(nèi)膜癌2例，宮頸癌2例，惡性淋巴瘤3例。對(duì)照組(非合并T2DM惡性腫瘤組)40例，男19例，女21例；年齡34～70歲，平均(55.18±10.48)歲，疾病種類及例數(shù)同實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組在年齡、性別、腫瘤類型、疾病分期、卡

6、氏評(píng)分和采取的治療方案等上與實(shí)驗(yàn)組均具有可比性。兩組患者均給予2個(gè)周期化療，均采集每周期化療前1天和化療結(jié)束后第2天早晨空腹靜脈血2ml，分離血清，－40℃冰箱保存待測(cè)。ELISA法分別檢測(cè)血清TGF-β1與IL－6的含量。計(jì)數(shù)資料，采用x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(-x±s)表示，結(jié)果輸入到SAS8.1版本數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較采用雙樣本均值t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本均值t檢驗(yàn)，兩因素相關(guān)性分析采用等級(jí)相關(guān)系數(shù)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)

7、學(xué)意義。
　　 結(jié)果：1.血清TGF-β1、IL-6的表達(dá)1.1合并T2DM惡性腫瘤組第1、2周期化療前后血清TGF-β1、IL-6的表達(dá)水平與非合并T2DM惡性腫瘤組相比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。1.2合并T2DM惡性腫瘤組第1周期化療后血清TGF-β1、IL-6表達(dá)水平均為降低，第2周期化療前二者含量亦均較第1周期化療后繼續(xù)降低，而第2周期化療后二者表達(dá)水平卻均較第2周期化療前升高，組內(nèi)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<

8、0.05)。1.3非合并T2DM惡性腫瘤患者血清TGF-β1、IL-6的表達(dá)水平于第1、2周期化療后呈持續(xù)降低趨勢(shì)，組內(nèi)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。1.4第1周期化療后，合并T2DM惡性腫瘤組與非合并T2DM惡性腫瘤組相比，血清TGF-β1、IL-6表達(dá)水平下降的例數(shù)無顯著性差異(P>0.05)；第2周期化療后，合并T2DM惡性腫瘤組的血清TGF-β1、IL-6表達(dá)水平升高的例數(shù)均明顯多于非合并T2DM惡性腫瘤組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)

9、意義(P<0.05)。2.每周期化療前空腹血糖的變化：合并T2DM惡性腫瘤組患者第2周期化療前空腹血糖較第1周期化療前升高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3.患者空腹血糖變化與血清TGF-β1、IL-6表達(dá)水平的相關(guān)性：合并T2DM惡性腫瘤組第1、2周期化療前空腹血糖情況與血清TGF-β1、IL-6表達(dá)水平均不具有相關(guān)性(P>0.05)。
　　 結(jié)論：1.第1周期化療可促進(jìn)合并/非合并T2DM惡性腫瘤患者血清TGF-β1