熱熔造粒技術(shù)在制劑中的應(yīng)用和評價.pdf

1、本課題采用熱熔造粒技術(shù)制備了恩格列凈-微晶纖維素組合物以及阿戈美拉汀-交聯(lián)聚維酮吸附物，分別對該技術(shù)提高藥物溶出速度和制備一種無定形藥物方面進(jìn)行了研究。
　　在制備恩格列凈-微晶纖維素組合物，提高藥物溶出速度研究方面，選用微晶纖維素(MCC)為輔料，熱熔造粒法制備恩格列凈與微晶纖維素的組合物。組合物1、2、3中恩格列凈與微晶纖維素的質(zhì)量比分別為1∶2、1∶3和1∶4。采用顯微鏡觀察組合物外觀，采用差示掃描量熱法(DSC)和粉末X射

2、線衍射法(PXRD)對所得組合物進(jìn)行檢測，并對比組合物和不同粒徑藥物的體外溶出速度。結(jié)果表明，DSC及PXRD圖譜確定了組合物中恩格列凈的存在形式是晶體與無定形的混合狀態(tài)，體外溶出度實驗表明其溶出速度能得到提升，組合物2和3的溶出速度與微粉化的原料藥溶出速度類似。說明，采用熱熔造粒技術(shù)能有效提高藥物的溶出速度。
　　在制備阿戈美拉汀-交聯(lián)聚維酮吸附物以獲得一種穩(wěn)定的無定形態(tài)藥物技術(shù)方面，以阿戈美拉汀為模型藥物，交聯(lián)聚維酮(PVPP

3、)為載體，采用熱熔造粒法制備阿戈美拉汀多孔吸附物。采用PXRD對多孔吸附物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，并采用掃描電鏡(SEM)觀察多孔吸附物外觀。結(jié)果表明，藥物主要以無定形態(tài)存在于多孔吸附物中。溶解度試驗表明，pH2.0鹽酸溶液、pH4.5乙酸鹽緩沖液和pH6.8磷酸鹽緩沖液介質(zhì)中，吸附物中阿戈美拉汀溶解度由0.27±0.01、0.29±0.00和0.30±0.01mg/mL分別提升到0.40±0.01、0.41±0.02和0.40±0.02mg/m