2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:探討4-HPR微泡聯(lián)合超聲治療的裸鼠瘢痕疙瘩模型中TGF-β/Smads通路的作用。
  方法:
  1.包載4-HPR的膠束和微泡的制備:使用聚乙二醇-二硬脂?;字R掖及罚≒EG-DSPE)和蛋黃磷脂酰膽堿(EPC),應(yīng)用成膜-水化法制備包載4-HPR的膠束,加十二氟戊烷(PFP),應(yīng)用細(xì)胞超聲破碎儀行超聲,從而制備出包載4-HPR的微泡。
  2.4-HPR微泡聯(lián)合超聲治療的裸鼠瘢痕疙瘩模型:將傳代培養(yǎng)的

2、處于對數(shù)生長期的人瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞(濃度為5×107/ml)懸浮于細(xì)胞基底膜基質(zhì)膠溶液中,接種到裸鼠右側(cè)腋窩皮下組織,建立裸鼠瘢痕疙瘩模型。動物模型建立后,裸鼠隨機分為三組,即生理鹽水組、4-HPR組及4-HPR微泡組。生理鹽水組僅給予0.1ml生理鹽水溶液;4-HPR組給予4-HPR溶液0.1ml(給藥劑量為12.5mg/kg,以4-HPR計算);4-HPR微泡組給予12.5mg/kg4-HPR微泡溶液0.1ml后,局部給予超聲照射

3、(頻率3MHZ、功率2W/cm2、周期20%、時間1min)。4-HPR微泡是成膜-水化法包載4-HPR制備的微泡。每組裸鼠均在瘤體體積生長至約100-200mm3時開始給藥,給藥方式為瘤體內(nèi)局部注射,隔日給藥一次,共給藥10次。末次給藥48h后向裸鼠尾靜脈內(nèi)推注空氣處死所有裸鼠,取出裸鼠瘤組織、心、肝、脾、肺及腎組織行蘇木素-伊紅染色,觀察組織病理學(xué)改變。采用免疫組織化學(xué)方法檢測裸鼠瘤組織中TGF-β1、Smad2、Smad3、Sma

4、d4及Smad7蛋白的表達變化,與人瘢痕疙瘩組織比較。
  結(jié)果:免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)裸鼠生理鹽水組瘤組織中的TGF-β1、Smad2、Smad3及Smad4蛋白表達增強,而Smad7蛋白表達降低,與人體瘢痕疙瘩組織中的蛋白表達相一致。而裸鼠4-HPR組和微泡組瘤組織中的TGF-β1、Smad2、Smad3及Smad4蛋白表達均減弱,而Smad7蛋白則表達增強。雖然微泡組Smad7蛋白表達比4-HPR組更強,但兩組之間統(tǒng)計無顯

5、著性差異。蘇木素-伊紅染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)裸鼠生理鹽水組的瘤組織成纖維細(xì)胞疊加多,呈無極性排列,與人瘢痕疙瘩組織的病理改變相一致。4-HPR組成纖維細(xì)胞減少、排列無極性、疊加減少。4-HPR微泡組成纖維細(xì)胞明顯減少、有序排列、無疊加。裸鼠的心、肝、脾、肺及腎組織均無組織病理學(xué)改變。
  結(jié)論:
  1.4-HPR通過降低TGF-β/Smads通路中的TGF-β1、Smad2、Smad3及Smad4蛋白表達來抑制瘢痕疙瘩的生長。

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