骨橋蛋白與CD44v6在膽管癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的:膽管癌是嚴重危害人類健康的惡性腫瘤之一，患者發(fā)病率及病死率呈逐漸上升趨勢。由于膽管癌起病隱匿，早期無明顯臨床表現(xiàn)，直至中、晚期患者出現(xiàn)膽道阻塞引起臨床癥狀才能引起重視，而此時已錯過手術(shù)治療的最佳時機，因此臨床效果及預后較差。研究膽管癌發(fā)病機制，如何在早期做出診斷，取得好的臨床效果，越來越受到重視。
　　骨橋蛋白(osteopontin，OPN)是一種鈣結(jié)合磷酸化糖蛋白，在人體多種不同組織中均有發(fā)現(xiàn)。OPN有兩種受體:整合素受

2、體和CD44受體，OPN與受體結(jié)合通過特定的信號通路對細胞的黏附、遷移等過程進行調(diào)節(jié)，參與腫瘤細胞的增殖、浸潤等病理過程。CD44是人體內(nèi)細胞表面的跨膜糖蛋白，在細胞與細胞、細胞與基質(zhì)之間的黏附過程中發(fā)揮重要作用，CD44v6是細胞表面黏附分子CD44的主要變構(gòu)體之一，可影響細胞的黏附功能，增強細胞的遷移、運動能力，實現(xiàn)腫瘤細胞的侵襲、轉(zhuǎn)移。
　　本文通過檢測OPN、CD44v6在膽管癌組織、癌旁膽管組織、正常膽管組織中的表達情況

3、，探討兩者與膽管癌的關(guān)系，以期為研究膽管癌的發(fā)生、發(fā)展提供分子學水平的依據(jù)。
　　方法:收集保定市第一醫(yī)院2008年1月-2014年10月經(jīng)病理學證實的膽管癌標本46例，其中男24例，女22例，年齡35-72歲，平均年齡62.5歲。病理類型包括高分化腺癌17例，中分化腺癌18例，低分化腺癌11例。其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例。依據(jù)2010版國際抗癌聯(lián)盟(UICC)分期法進行分期，其中Ⅰ期8例，Ⅱ期13例，Ⅲ期19例，

4、Ⅳ期6例。標本取材后經(jīng)0.5％甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，經(jīng)4μm厚連續(xù)切片。另取膽管癌癌旁膽管組織46例和正常膽管組織20例作為對照組。所有標本采用免疫組化Elivision法檢測OPN、CD44v6在標本組織切片中的表達。實驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理，計數(shù)資料采用x2檢驗，當某一個理論數(shù)1＜T≤5時，須對x2進行連續(xù)性校正，以P＜0.05為有統(tǒng)計學差異;二者相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析。
　　OPN、CD44

5、v6在細胞中表達定位觀察:OPN陽性表達于細胞胞漿中，呈黃色或棕褐色顆粒，片狀或巢狀分布，部分腺腔上皮細胞偶見黃色顆粒;CD44v6陽性表達于細胞膜上，染色呈棕黃色，胞質(zhì)內(nèi)偶見淺黃色顆粒。請兩位高級職稱的病理醫(yī)師觀察切片的染色優(yōu)良情況，選片后協(xié)同對結(jié)果判讀。
　　結(jié)果:
　　OPN在46例膽管癌組織中31例表達陽性，46例癌旁膽管組織和20例正常膽管組織中分別有5例和2例表達陽性，陽性表達率分別為67.4％、10.9％和10

6、.0％。其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。CD44v6在46例膽管癌組織中34例表達陽性，46例癌旁膽管組織中和20例正常膽管組織中分別有8例和3例表達陽性，陽性表達率分別是73.9％、17.4％和15％。其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。
　　OPN、CD44v6在膽管癌中的表達與患者的年齡、性別、腫瘤分化程度無相關(guān)性(P＞0.05)，與腫瘤分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。OPN在膽管癌Ⅲ、Ⅳ期中陽性表達率(84.0％)明顯高

7、于Ⅰ、Ⅱ期陽性表達率(47.6％)，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達率(85.2％)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達率(42.1％)，P均＜0.05。CD44v6在膽管癌Ⅲ、Ⅳ中陽性表達率(88.0％)明顯高于Ⅰ、Ⅱ期陽性表達率(57.1％)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達率(88.9％)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中陽性表達率(52.6％)，P均＜0.05。
　　46例膽管癌組織中OPN和CD44v6均表達陽性為26例，OPN陽性而CD44v6陰性為5

8、例，OPN陰性而CD44v6陽性為8例，OPN和CD44v6表達均為陰性為7例。通過Spearman等級相關(guān)分析，膽管癌中OPN表達與CD44v6的表達呈正相關(guān)（r=0.326，P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1、OPN和CD44v6在膽管癌組織中表達明顯增高，是膽管癌重要的生物學指標。
　　2、OPN和CD44v6在膽管癌組織中表達水平與患者的年齡、性別及腫瘤分化程度無相關(guān)性，與患者腫瘤分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)