紫外線誘導(dǎo)的Axin介導(dǎo)的細(xì)胞死亡需要PML的參與.pdf

1、體軸發(fā)育抑制因子Axin是一種多功能構(gòu)架蛋白，在多條信號(hào)傳導(dǎo)途徑中發(fā)揮重要作用：在Wnt信號(hào)通路中，Axin作為負(fù)調(diào)控因子，下調(diào)β-catenin的水平；在JNK信號(hào)通路中，Axin與MEKK1或MEKK4相互結(jié)合，激活JNK，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；在TGF-β信號(hào)通路中，Axin通過磷酸化Smad3增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄活性；在p53信號(hào)通路中，Axin與p53，HIPK2形成三聚體復(fù)合物，調(diào)節(jié)p53的轉(zhuǎn)錄活性。這些信號(hào)途徑對(duì)細(xì)胞的各種生理過程如細(xì)胞的生長(zhǎng)

2、，增殖，分化，癌變，凋亡及細(xì)胞周期起著重要的調(diào)控作用。 PML是一個(gè)很重要的抑癌因子，最初是從急性早幼粒白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)病人的細(xì)胞中，鑒定并克隆出來。細(xì)胞中，PML，主要分布在nuclear body上。PML-NB的成分錯(cuò)綜復(fù)雜，包含SUMO-1，Sp100，Sp140，CBP，BLM，Daxx，pRB，p53等多種重要的信號(hào)分子，可見PML-NB參與多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

3、。在APL中，PML與RARa基因融合，融合蛋白與野生型的PML發(fā)生異源二聚化，引起PML的異常分布，破壞NB，導(dǎo)致腫瘤抑制，細(xì)胞增殖、分化、存活的紊亂。 眾所周知，Axin和PML都是抑癌因子，都參與p53誘導(dǎo)的凋亡，但兩者之間的直接聯(lián)系還不清楚。因此，本論文采用生物化學(xué)，分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的方法對(duì)Axin和PML之間的關(guān)系進(jìn)行研究和闡述，初步揭示了PMIL在Axin誘導(dǎo)細(xì)胞死亡中的作用。本論文發(fā)現(xiàn)：(1)UV刺激可促使

4、Axin從細(xì)胞漿轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核，并定位于PML-NB。(2)Axin可與PML相互作用。(3)Axin誘導(dǎo)的p53的活化需要PML的參與，PML的顯性負(fù)作用突變體及其siRNA都可強(qiáng)烈抑制Axin激活p53。(4)PML和Axin均參與UV誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。(5).Axin誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡需要PML的參與，PML的顯性負(fù)作用突變體及其siRNA可以抑制Axin引起的細(xì)胞死亡。 綜上所述，本論文發(fā)現(xiàn)，PML在UV引起的Axin介導(dǎo)的細(xì)