評(píng)估兒科癲癇患者病情及認(rèn)知功能的PET分子影像臨床應(yīng)用.pdf

1、癲癇是最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，并且在兒童和青少年中的發(fā)病率最高。癲癇發(fā)作給患者造成的巨大生理、心理痛苦，嚴(yán)重影響患者及其家庭的生活質(zhì)量。在接受合理、規(guī)范的抗癲癇藥物治療后，仍有30％的患者為難治性癲癇。對(duì)難治性癲癇患者的早期鑒別有利于及時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療，從而避免長(zhǎng)期反復(fù)的癲癇發(fā)作和不必要的抗癲癇藥物對(duì)腦功能的損害。18氟-脫氧葡萄糖正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（18F-fluorodeoxyglucose positron emission

2、 tomography，18F-FDG PET）能夠檢測(cè)癲癇活動(dòng)引起的腦葡萄糖代謝異常，作為神經(jīng)影像學(xué)檢查手段已常規(guī)應(yīng)用于癲癇的術(shù)前評(píng)估。然而對(duì)于非手術(shù)患者，特別是其中的兒科癲癇患者，18F-FDG PET在評(píng)價(jià)病情及預(yù)后中的診斷價(jià)值尚不明確。
　　認(rèn)知功能損害是抗癲癇藥物最常見(jiàn)的副作用之一，而且在聯(lián)合用藥時(shí)風(fēng)險(xiǎn)可進(jìn)一步增加。兒童患者大腦仍處于發(fā)育之中，對(duì)抗癲癇物藥損害認(rèn)知功能的副作用尤為敏感。對(duì)該項(xiàng)副作用的早期評(píng)估將有利于治療方

3、案的及時(shí)調(diào)整和患兒長(zhǎng)期治療的依從性。認(rèn)知功能損害與多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)組成的復(fù)雜神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò)的異常有關(guān)。其中單胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)（包括多巴胺和5-羥色胺）不僅參與癲癇的發(fā)生，也與認(rèn)知功能相關(guān)的多個(gè)腦區(qū)存在廣泛的聯(lián)系。因此我們推測(cè)單胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的異常在抗癲癇藥物所致認(rèn)知功能損害中具有重要作用。
　　本研究將評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖(statistical parametric mapping，SPM)軟件和PET/MRI融合技術(shù)在兒科癲癇患者影

4、像診斷中的價(jià)值;并進(jìn)一步探索性分析兒科癲癇的腦代謝異常特點(diǎn)，以及腦代謝異常程度與病情嚴(yán)重程度、預(yù)后之間的關(guān)系。此外，我們采用11碳-氮-甲基螺哌酮(11 C-N-methylspiperone，uC-NMSP) PET顯像評(píng)價(jià)兒科癲癇患者抗癲癇藥物所致認(rèn)知功能損害相關(guān)的單胺受體功能改變。
　　第一部分聯(lián)合視覺(jué)分析及SPM軟件評(píng)價(jià)兒科癲癇患者腦葡萄糖代謝特點(diǎn)
　　我們回顧性的納入100例已完成18F-FDG PET/CT、磁共

5、振及腦電圖檢查的兒科癲癇患者。另外15例年齡匹配的兒童作為SPM分析的對(duì)照組。聯(lián)合視覺(jué)分析及SPM軟件綜合評(píng)價(jià)18F-FDG PET圖像。對(duì)異常代謝腦區(qū)進(jìn)一步行半定量的不對(duì)稱(chēng)指數(shù)(|AI|)分析，并與患者的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示:與單獨(dú)視覺(jué)分析相比，聯(lián)合視覺(jué)分析及SPM軟件評(píng)價(jià)18F-FDG PET圖像能夠提高腦葡萄糖代謝異常的檢出率。在具有腦代謝異常的患者中，|AI|值與癲癇發(fā)作頻率呈顯著正相關(guān)(P＜0.01)，而

6、與發(fā)作后間隔時(shí)間呈顯著負(fù)相關(guān)(P＜0.01)。多因素線性回歸分析結(jié)果表明:在低代謝和高代謝患者中（均P＜0.01），發(fā)作后間隔時(shí)間均是唯一對(duì)|AI|值具有顯著作用的因素。通過(guò)隨訪發(fā)現(xiàn)，難治性癲癇患者的|AI|值較病情緩解的患者在低代謝人群中明顯增高（P＜0.01），而在高代謝人群中有增高的趨勢(shì)(P=0.209)。復(fù)查PET較初次PET圖像|AI|值降低的程度在臨床癥狀明顯改善的患者中較其它患者更為顯著(P＜0.01)。我們的研究表明聯(lián)合

7、視覺(jué)分析及SPM軟件評(píng)價(jià)18F-FDG PET圖像可提高癲癇患兒腦葡萄糖代謝異常的檢出率。通過(guò)|AI|分析能夠評(píng)價(jià)癲癇患兒的臨床病情嚴(yán)重程度及預(yù)后情況。嚴(yán)格掌握臨床癲癇發(fā)作后的PET掃描時(shí)間窗可增加18F-FDG PET的臨床診斷價(jià)值。
　　第二部分兒科癲病患者抗癲癇藥物所致認(rèn)知功能損害的單胺受體功能研究
　　我們對(duì)25名兒科癲癇患者分別進(jìn)行了11C-NMSP的單胺受體顯像和18F-FDG的葡萄糖代謝顯像。每位患兒進(jìn)一步接受