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1、腎素一血管緊張素系統(tǒng)的拮抗劑是目前治療高血壓和心力衰竭的有效手段,其中非肽類血管緊張素II受體拮抗劑(Angll)能更加明確的阻斷AnglI的拮抗效應(yīng),因此激發(fā)了人們對(duì)AngII受體拮抗劑的研究興趣。本文設(shè)計(jì)合成了新型非肽類血管緊張素II受體拮抗劑(3,4’-[(1,4一二甲基-2-丙基[2,6,一二卜氫一苯并咪唑]-l,-基)甲基卜[1,1’-聯(lián)苯基卜2-(4-氯代-咪唑)), 對(duì)其進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系研究和進(jìn)一步篩選抗高血壓藥物奠定了良好
2、的基礎(chǔ)。 咪唑替代四氮唑的AngII受體拮抗劑的合成從2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯出發(fā),經(jīng)堿水解生成2-羧基-4’-甲基聯(lián)苯化合物。再經(jīng)?;磻?yīng)得酰氯,直接與氨基乙腈鹽酸鹽反應(yīng)生成酰胺化合物。通過(guò)CcL<,4>PPh<,3>系統(tǒng)成環(huán)而得到氯取代的瞇唑。相應(yīng)的咪唑衍生物經(jīng)三苯甲基化保護(hù),溴代,烷基化及脫保護(hù)四步單元反應(yīng),首次制備了咪唑替代四氮唑的AngII受體拮抗劑,并以<'1>HNMR、<'13>CNMR和MS進(jìn)行了表征。
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