新型緩激肽B2受體拮抗劑的合成.pdf

1、緩激肽B2受體拮抗劑作為一類能與人體內(nèi)緩激肽B2受體作用的藥物,對(duì)一些臨床疾病如哮喘、胰腺炎、老年癡呆癥、創(chuàng)傷性腦損傷、過(guò)敏性鼻炎、血管性水腫、骨關(guān)節(jié)炎等具有顯著的療效。自此類藥物出現(xiàn)以來(lái),得到了研究人員的廣泛關(guān)注。近年來(lái),一些課題組通過(guò)對(duì)緩激肽及其受體的深入研究,結(jié)合具體的藥物構(gòu)效關(guān)系,經(jīng)過(guò)合理的設(shè)計(jì),合成出很多具有良好生物活性的緩激肽B2受體拮抗劑分子,其中一些已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段并取得了突破性的進(jìn)展。針對(duì)緩激肽B2受體拮抗劑的研究與

2、開(kāi)發(fā)對(duì)人類的健康具有十分重要的意義。
　　 本文從以往研究人員針對(duì)此類藥物的構(gòu)效關(guān)系出發(fā),結(jié)合日本Fujisawa制藥公司的設(shè)計(jì)思路與合成方法,設(shè)計(jì)了兩類非肽類緩激肽B2受體拮抗劑分子,并同時(shí)設(shè)計(jì)了合理的合成路線,對(duì)目標(biāo)分子的合成方法進(jìn)行了初步探索和優(yōu)化。具體工作如下：以2,6-二氯甲苯為原料,經(jīng)過(guò)F-C?；?、酯化、溴代、取代、水解等一系列反應(yīng),合成了一系列新型B2受體拮抗劑候選化合物分子。同時(shí)對(duì)所設(shè)計(jì)的另一類拮抗劑分子進(jìn)行了