載脂蛋白M與2型糖尿病下肢血管病變的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　2型糖尿病目前在我國具有較高的患病率，糖尿病下肢血管病變是一種慢性進(jìn)行性發(fā)展的大血管病變，其早期一般無明顯癥狀，而晚期則伴隨進(jìn)行性跛行、糖尿病足潰瘍和感染等，并具有極高的截肢風(fēng)險(xiǎn)。目前的研究認(rèn)為，糖基化終末產(chǎn)物生成增多、氧化應(yīng)激、炎癥因子生成增多及脂代謝異常是目前比較明確的下肢血管病變的發(fā)生機(jī)制，而脂代謝異常是上述病變的起始動(dòng)因。脂代謝異常中低密度脂蛋白(LDL)水平增高促進(jìn)氧化應(yīng)激和炎癥因子的釋放，加劇動(dòng)脈粥樣硬化的

2、形成，是動(dòng)脈粥樣硬化最重要的危險(xiǎn)因素。動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病下肢血管病變的基本病理改變，而其中脂代謝紊亂更易發(fā)生于2型糖尿病患者，與一般人群相比，糖尿病患者高甘油三酯(TG)及低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)患病率增加一倍以上。LDL膽固醇(LDL-C)是既往干預(yù)脂代謝及心血管事件三級(jí)預(yù)防的重要靶點(diǎn)，研究提示，通過他汀或其他藥物聯(lián)合的調(diào)脂治療能夠有效改善下肢病變的程度并改善患者的預(yù)后、降低截肢率等，但是目前仍具有較高的殘余風(fēng)險(xiǎn)。因此探究

3、新的有效的脂代謝干預(yù)靶點(diǎn)對于明確下肢血管病變與脂代謝失調(diào)的關(guān)系非常重要。載脂蛋白(apo)是一類同脂質(zhì)結(jié)合的蛋白質(zhì)，目前分離的apo有20余種，主要包括ApoA、B、C、D、E五類，并分布于不同的脂蛋白中。近來的研究表明，載脂蛋白不僅通過結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)及在穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)上發(fā)揮作用，還能夠調(diào)節(jié)脂蛋白關(guān)鍵酶的活性進(jìn)而在脂蛋白代謝中發(fā)揮重要作用。其中ApoM是由Xu Ning等在1999年新鑒定的載脂蛋白，目前的研究認(rèn)為其主要通過促進(jìn)前β-

4、高密度脂蛋白(β-HDL)的生成進(jìn)而在調(diào)控HDL-C的表達(dá)水平中發(fā)揮重要作用，并且在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)ApoM過表達(dá)能夠部分緩解高脂飲食介導(dǎo)的主動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，因此認(rèn)為其具有潛在的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。最近的研究也發(fā)現(xiàn)ApoM基因啟動(dòng)子區(qū)的等位基因SNP攜帶頻率的改變與糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)，并且已有一些研究證實(shí)血漿ApoM的表達(dá)水平在糖尿病時(shí)表現(xiàn)不同程度的降低，但其是否是參與糖尿病時(shí)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)鍵因素，進(jìn)而直接參與糖尿病下

5、肢血管病變的發(fā)生尚不清楚。
　　方法：
　　在本研究中，我們通過入組2型糖尿病合并下肢血管病變、2型糖尿病不合并下肢血管病變及正常對照受試者，明確血漿ApoM表達(dá)水平是否存在差異，并且利用相關(guān)分析明確ApoM的表達(dá)水平與糖尿病下肢血管病變及動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的指標(biāo)的相關(guān)性，進(jìn)而明確ApoM在糖尿病、糖尿病下肢血管病變中的作用。主要的研究方法如下：
　　(1)糖尿病不合并下肢血管病變受試者及糖尿病合并下肢血管病變受試者血糖

6、、血壓、病史、既往史、體格檢查、用藥史等一般情況測定;
　　(2)血清學(xué)檢查明確入組的三組受試者的血生化指標(biāo)、脂代謝指標(biāo)、腎臟功能及肝臟功能等相關(guān)指標(biāo);
　　(3)超聲多普勒技術(shù)檢測三組受試者的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、踝臂（踝肱）指數(shù)、趾臂（趾肱）指數(shù)等血管功能指標(biāo);
　　(4)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測三組受試者血漿ApoM的表達(dá)水平。
　　(5)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS18.0軟件進(jìn)行。計(jì)量資料的呈現(xiàn)根據(jù)是否符合正態(tài)分布采

7、用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)（四分位數(shù)間距）的方式進(jìn)行。計(jì)量資料的多重比較根據(jù)是否服從正態(tài)分布和方差齊性采用單因素方差分析檢驗(yàn)或非參數(shù)Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較Fisher確切概率檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)。兩變量之間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析，以雙側(cè)P＜0.05作為差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)果：
　　(1)三組受試者基線資料的比較發(fā)現(xiàn)糖尿病組在血糖及血壓等指標(biāo)中高于正常對照組;2型糖尿病與糖尿病合

8、并下肢血管病變的兩組受試者相比脂代謝指標(biāo)和血糖指標(biāo)無顯著差異;
　　(2)糖尿病合并下肢血管病變受試者踝臂指數(shù)小于正常對照組與2型糖尿病組受試者，而趾臂指數(shù)在正常對照組、2型糖尿病組和糖尿病合并下肢血管病變組之間呈階梯式下降，且兩兩比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;
　　(3)雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度在正常對照組、2型糖尿病組和糖尿病合并下肢血管病變組受試者中呈階梯式上升，且兩兩比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;
　　(4)2型糖尿病合并下肢血管

9、病變的受試者血漿ApoM的值為9.4(6.91，11.74)mg/L，顯著低于正常對照組[18.45(15.10，23.93)mg/L，P＜0.001]和2型糖尿病組[15.76(11.79，18.63)mg/L，P＜0.001];在糖尿病合并下肢血管病變組中，隨著TASC分級(jí)的增加，血漿ApoM表達(dá)水平呈逐漸下降趨勢;
　　(5)除同脂代謝指標(biāo)顯著相關(guān)外，ApoM同血管病變參數(shù)[ABI(r2=0.229)、TBI(r2=0.25