糖尿病并發(fā)C-IBS患者ICC功能及精神心理因素研究.pdf

1、背景：糖尿病是一種常見的以胰島素絕對或相對不足以及靶細(xì)胞對胰島素敏感度降低為主要特征的內(nèi)分泌代謝疾病。糖尿病的并發(fā)癥可累及全身多個系統(tǒng)，消化道也受其影響，30％-76％的糖尿病患者具有不同程度的胃腸道癥狀。IBS是一種以腹痛或腹部不適伴排便改變?yōu)樘卣鞯某Ｒ娢改c道功能性疾病。糖尿病并發(fā)便秘型IBS是糖尿病胃腸功能紊亂的表現(xiàn)之一，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，然而關(guān)于該重疊癥患者精神心理狀態(tài)和與卡哈爾間質(zhì)細(xì)胞相關(guān)的發(fā)病機制尚無研究報道。

2、　　卡哈爾間質(zhì)細(xì)胞(ICC)是胃腸道的起搏細(xì)胞，它的數(shù)量減少、缺失和超微結(jié)構(gòu)的破壞是糖尿病胃腸動力障礙的重要原因之一，已成為胃腸動力學(xué)領(lǐng)域一個新的研究方向。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)許多胃腸運動紊亂性疾病的胃腸組織內(nèi)都存在ICC的改變，其已被確定為糖尿病胃輕癱的病理學(xué)原因，但糖尿病并發(fā)便秘型IBS患者ICC生存狀況尚未見報道，因此我們針對該方面展開研究。SCF是一種重要的多功能生長因子，為ICC特異性標(biāo)志物c-Kit（酪氨酸激酶受體）的天然配體，與Kit

3、組成SCF—Kit信號通路，為機體中Kit陽性細(xì)胞如ICC的發(fā)育和表型維持所必須。糖尿病時，ICC缺失的同時伴有SMC萎縮和SCF表達(dá)減低。有研究表明，SCF表達(dá)減低可能是糖尿病時ICC數(shù)量和超微結(jié)構(gòu)異常的直接原因。IGF-1是胰島素樣生長因子家族中的一員，由70個氨基酸組成的單鏈多肽，相對分子質(zhì)量約7.7 kDa，編碼基因在人類定位于12號染色體。主要由肝臟分泌，它能與靶細(xì)胞表面的IGF-1受體結(jié)合，對外周組織、細(xì)胞起到生理、病理調(diào)節(jié)

4、作用，兼有胰島素樣功能。IGF-1可誘導(dǎo)胃腸平滑肌細(xì)胞(SMC)表達(dá)干細(xì)胞因子(SCF)，從而有利于ICC的生存。糖尿病時胰島素/IGF-1信號減弱，導(dǎo)致SCM萎縮，SCF表達(dá)減少，使ICC缺失，其功能也受到影響。
　　糖尿病并發(fā)癥、高血糖、生活質(zhì)量下降、體質(zhì)指數(shù)增加是糖尿病患者產(chǎn)生焦慮、抑郁的主要因素。長期處于焦慮抑郁狀態(tài)會對糖尿病患者自理行為、藥物治療、飲食方案、醫(yī)療費用等方面產(chǎn)生嚴(yán)重負(fù)面影響。IBS的發(fā)病與精神心理因素也密切

5、相關(guān)，負(fù)性心理因素通過腦-腸軸改變體內(nèi)腦腸肽水平，引起胃腸系統(tǒng)的運動障礙或超敏反應(yīng)，最終導(dǎo)致腸道功能紊亂。而國內(nèi)外關(guān)于兩病重疊時患者心理改變尚無文獻報道，因此我們對糖尿病并發(fā)便秘型IBS患者的精神心理狀態(tài)進行研究，分析精神心理因素在重疊癥發(fā)生發(fā)展中扮演的角色。
　　目的：了解糖尿病并發(fā)便秘型腸易激綜合征(IBS)患者的精神心理狀態(tài)并探討疾病重疊的發(fā)病機制。
　　方法：選取2013年4月-2014年6月入蘇北人民醫(yī)院消化內(nèi)科門

6、診和內(nèi)分泌科病房就診的256名2型糖尿病和/或便秘型IBS患者及30名健康對照者進行流行病學(xué)調(diào)查，采用廣泛性焦慮量表(GAD-7)和抑郁自評量表(PHQ-9)對此人群進行焦慮、抑郁狀態(tài)評估。采用ELISA法檢測同意提供血樣的164例參與者血漿胰島素樣生長因子-1(IGF-1)和干細(xì)胞因子(SCF)水平。統(tǒng)計學(xué)處理采用單因素方差分析LSD檢驗和方差分析。
　　結(jié)果：與單純糖尿病患者(23.08％)相比，便秘型IBS陽性糖尿病患者(4

7、6.53％)睡眠障礙的發(fā)生率顯著增高(P＜0.05)。糖尿病并發(fā)便秘型IBS患者與神經(jīng)功能紊亂相關(guān)的臨床癥狀表現(xiàn)得更為顯著。糖尿病前期并發(fā)便秘型IBS組GAD-7評分顯著高于健康對照組(P＜0.05)和單純糖尿病組(P＜0.05)，而其與糖尿病并發(fā)便秘型IBS組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。糖尿病前期并發(fā)便秘型IBS組(P＜0.05)和糖尿病并發(fā)便秘型IBS組(P＜0.05) PHQ-9評分均顯著高于單純便秘型IBS組，而單純便

8、秘型IBS組和健康對照組PHQ-9評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與病程5年以上的糖尿病患者（5.20±3.23）相比，病程小于1年的糖尿病患者（8.00±3.86）GAD-7評分顯著增高(P＜0.05)。與健康對照組（242.61±13.40）相比，糖尿病前期并發(fā)便秘型IBS組（170.20±34.55）和糖尿病并發(fā)便秘型IBS組患者（154.24±18.81）血漿IGF-1水平明顯降低(P＜0.001 VS P＜0.001);