成纖維細胞生長因子(FGF)-21與2型糖尿病患者糖脂代謝的關(guān)系及機制研究.pdf

1、目的:(1)觀察2型糖尿病(T2DM)患者血漿成纖維細胞生長因子-21(FGF-21)水平變化,分析降糖藥物治療對T2DM患者血漿FGF-21水平的影響,觀察FGF-21與血糖、血脂、體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)等代謝指標的關(guān)系;(2)探討新型抗糖尿病藥物GLP-1類似物對低脂聯(lián)素誘導(dǎo)的胰島素抵抗ApoE-/-小鼠FGF-21及其受體表達的影響及機制。
　　 方法:(1)人群研究:采用病例對照研究方法比較T2DM患者與正

2、常健康對照者血漿FGF-21的差異,運用線性相關(guān)分析血漿FGF-21水平與BMI、WHR、血脂、血糖、糖化血紅蛋白(HbAlc)、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)等的關(guān)系,多元線性回歸分析影響血漿FGF-21的危險因素。采用酶聯(lián)免疫或放射免疫法測定胰島素、重組促胰島素分泌素、羅格列酮治療前后T2DM患者血漿FGF-21水平。
　　 (2)動物研究:健康雄性ApoE-/-小鼠隨機分為高脂喂養(yǎng)組(HF組,n=6)、空載腺病毒

3、組(GF組,n=8)、脂聯(lián)素RNAi腺病毒組(ADI組,n=9)以及聯(lián)合注射利那魯肽和脂聯(lián)素RNAi腺病毒組(HEA組,n=9)。熒光實時定量PCR方法檢測脂聯(lián)素、FGF-21及其受體FGFR1-4和β-klotho mRNA表達水平;Dot blot測定血漿、肝臟及脂肪組織FGF-21蛋白水平。
　　 結(jié)果:(1)人體研究:T2DM患者空腹血漿FGF-21水平明顯高于正常對照組;T2DM患者經(jīng)胰島素、重組促胰島素分泌素、羅格列

4、酮降糖治療后血漿FGF-21水平明顯降低,線性相關(guān)及多元逐步回歸分析表明FGF-21與WHR及血糖有關(guān)。
　　 (2)動物研究:ADI組肝組織FGF-21表達顯著高于對照組,但低于HEA組,其β-klotho、FGFR1-3 mRNA的表達均顯著低于對照組和HEA組;ADI組脂肪組織FGF-21的表達顯著高于對照組,但其β-klotho和FGFR1 mRNA的表達水平顯著降低;HEA組β-klotho、FGFR3的表達水平較AD