頸動脈內膜剝脫術前不同時程應用他汀對患者預后及斑塊自噬流的影響.pdf

1、第一部分：頸動脈剝脫術前不同時程他汀應用對中重度頸動脈狹窄患者預后的觀察性研究
　　目的：觀察頸動脈剝脫術（carotid endarterectomy，CEA）前長期應用他汀和圍手術期應用他汀對中重度動脈粥樣硬化性（Athesorclerosis，AS）頸動脈狹窄患者預后的影響。
　　方法：收集2014年1月至2015年9月在蘇州大學附屬第一醫(yī)院收治的行CEA治療的癥狀性頸 AS性狹窄患者（NASCET>50％）和無癥狀頸

2、 AS性狹窄患者（NASCET>70%）的臨床資料，根據術前應用他汀時間分為長期他汀組（>3月）和圍手術期他汀組（﹤7天）。觀察兩組之間入院時的基線資料，血管狹窄程度等臨床特征，縱向對比兩組之間血管再狹窄、死亡、卒中再發(fā)的情況。
　　結果：共納入行CEA治療的頸動脈狹窄患者31例，其中男性28例，平均年齡70±7.86歲。長期用他汀組有15例，圍手術期他汀組16例，兩組患者在年齡、性別、基礎疾病、吸煙史、飲酒史等方面均沒有顯著性差

3、異，入院時長期服用他汀患者的低密度脂蛋白-膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）水平明顯低于圍手術期組他汀患者，并有統(tǒng)計學差異（P﹤0.05）。長期他汀組的患者中，有癥狀的患者10例（66.7%），無癥狀患者5例（33.3%）；圍手術期他汀組患者有癥狀的13例（81.2%），無癥狀患者3例（19.8%）；長期他汀組平均血管狹窄程度為0.856±0.109，圍手術期他汀組平均血管狹窄程

4、度為0.836±0.119；兩組患者在癥狀、血管狹窄部位及狹窄程度方面均沒有顯著性差異。在預后中，隨訪時間為5-26個月（長期他汀組中位數是8，圍手術期他汀組中位數是18），圍手術期他汀組失訪2例，死亡1例，再狹窄1例；長期他汀組無病例脫落，無死亡和再狹窄發(fā)生。兩組患者均未有卒中再發(fā)。
　　結論：入院時術前長期應用他汀患者LDL-C水平顯著低于圍手術期患者，兩組之間的預后包括血管再狹窄、死亡及卒中再發(fā)尚無明顯差異。
　　第二

5、部分：長期應用他汀或圍手術期應用他汀對斑塊組織結構及自噬流的影響
　　目的：觀察 CEA術前長期應用他汀或圍手術期他汀對斑塊組織結構、穩(wěn)定性及自噬流的影響。
　　方法：共收集第一部分行CEA患者的AS斑塊標本21例，其中圍手術期應用他汀標本9例，術前長期應用他汀標本12例。應用H-E染色觀察兩組斑塊的穩(wěn)定性；透射電鏡觀察兩組斑塊的細胞超微結構；通過免疫印跡法檢測兩組斑塊自噬流標志蛋白微管相關蛋白1輕鏈3（microtubul

6、e-associated protein1 light chain3，LC3）-II、P62、Cathepsin D的表達水平；通過免疫熒光染色檢測自噬流標志蛋白在斑塊巨噬細胞、平滑肌細胞（smooth muscle cells，SMCs）和內皮細胞的表達及與三種斑塊細胞標志蛋白的共定位情況。
　　結果：H-E染色結果提示圍手術期他汀組斑塊內膽固醇結晶、內膜下炎細胞浸潤和新生血管形成均多于長期他汀組斑塊。透射電鏡觀察發(fā)現，圍手術期

7、他汀巨噬細胞自噬體形成較長期他汀組少，而脂質含量多。免疫印跡結果表明，長期他汀組LC3-II和Cathepsin D的蛋白表達高于圍手術期他汀組，P62表達少于圍手術期他汀組。免疫熒光染色雙標法提示MAP1-LC3、P62、Cathepsin D與單核巨噬細胞、SMCs和內皮細胞的標記性蛋白存在共定位，且表達及共定位趨勢與免疫印跡檢測結果一致。
　　結論：長期應用他汀有助于改善斑塊的穩(wěn)定性，同時伴有自噬流的上調；這有可能是他汀穩(wěn)定