子宮內(nèi)膜樣腺癌中MBD4及Smad1蛋白的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:子宮內(nèi)膜癌(Endometrial Carcinoma)是一組發(fā)生于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤，是最常見的女性生殖系統(tǒng)腫瘤之一，占女性生殖道惡性腫瘤的20％-30％。近年來其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)有所上升，并嚴(yán)重危害女性健康。其發(fā)病與生活方式緊密相關(guān)，特別是在部分發(fā)達(dá)國家，如北美和歐洲的子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率僅次于肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸腫瘤，位于女性生殖系統(tǒng)癌癥首位。在我國，隨著社會(huì)的發(fā)展和經(jīng)濟(jì)條件的改善，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率亦逐年升高，目前接

2、近或僅次于宮頸癌的發(fā)病率。目前認(rèn)為子宮內(nèi)膜癌有兩種發(fā)病類型:Ⅰ型為雌激素依賴性，均為子宮內(nèi)膜癌樣腺癌，分化好。Ⅱ型為非雌激素依賴型，為特殊類型癌，分化差，預(yù)后不良，五年生存率較低。子宮內(nèi)膜樣腺癌占子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率的80％-90％，但其發(fā)病機(jī)制目前仍不十分清楚。
　　近年來隨著分子生物學(xué)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的研究不斷深入，人們逐漸認(rèn)識(shí)到抑癌基因的失活在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。甲基化CpG結(jié)合結(jié)構(gòu)域蛋白4(methyl-CpG

3、-binging-domain4)MBD4是一種DNA錯(cuò)配修復(fù)蛋白，它和錯(cuò)配修復(fù)蛋白(MLH1)相互作用，維持基因的穩(wěn)定性，故在腫瘤形成中是一種潛在的生長抑制因子，被認(rèn)為是一種新的抑癌基因。MBD4基因在功能方面的失活和轉(zhuǎn)錄、表達(dá)下調(diào)，會(huì)導(dǎo)致有抑癌作用的蛋白合成降低，而后者會(huì)打破集體的生理生化平衡，從而最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，并且在相當(dāng)大的程度上導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，發(fā)展和轉(zhuǎn)移。Smad1是smads家族一員參與腫瘤抑制通路BMP信號(hào)通路的調(diào)控，二

4、者均被視為抑癌基因。目前國內(nèi)外文獻(xiàn)關(guān)于MBD4蛋白及Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺中的表達(dá)及臨床意義的報(bào)道尚少。
　　本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)初步檢測MBD4，Smad1蛋白在人子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)及探討二者相關(guān)性。研究其與年齡、血壓、血糖、血脂、手術(shù)-病理分期、組織學(xué)分級(jí)、子宮肌層浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，為進(jìn)一步闡明子宮內(nèi)膜樣腺癌發(fā)生、發(fā)展機(jī)制提供新的理論依據(jù)，找到新的生物學(xué)標(biāo)記物以及為子宮內(nèi)膜樣腺癌提供新的治療靶點(diǎn)。

5、　　方法:采用免疫組化（Immunohistochemistry，IHC）方法檢測60例子宮內(nèi)膜樣腺癌，45例正常子宮內(nèi)膜中MBD4、Smad1蛋白的表達(dá)。各例石蠟組織塊均取連續(xù)切片6張，一張作MBD4免疫組織化學(xué)染色，一張作Smad1免疫組織化學(xué)染色，一張作HE染色，一張用PBS液代替一抗做陰性對(duì)照，兩張備用。
　　結(jié)果:
　　1、MBD4在子宮內(nèi)膜樣腺癌、正常子宮內(nèi)膜中的表達(dá)
　　MBD4蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌及正常

6、子宮內(nèi)膜中的陽性表達(dá)率分別率分別為26.7％(16/60)、60％(27/45)，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。子宮內(nèi)膜樣腺癌MBD4的陽性表達(dá)率明顯低于正常子宮內(nèi)膜組織。
　　2、MBD4蛋白表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系
　　研究結(jié)果顯示，MBD4蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)與患者血壓、血糖、血脂、手術(shù)-病理分期、組織學(xué)分級(jí)、子宮肌層浸潤、淋巴轉(zhuǎn)移均無明顯相關(guān)性(P＞0.05）。不同年齡組的陽性表達(dá)率為:小于55

7、歲的陽性表達(dá)率為44％，大于等于55歲的陽性表達(dá)率為14.3％，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P=0.01)，因此大年齡組的陽性表達(dá)率低于小年齡組。
　　3、Smad1在子宮內(nèi)膜樣腺癌、正常子宮內(nèi)膜中的表達(dá)
　　Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌及正常子宮內(nèi)膜中的陽性表達(dá)率分別為25％(15/60)、80％(36/45)，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01）。子宮內(nèi)膜樣腺癌Smad1的陽性表達(dá)率明顯低于正常子宮內(nèi)膜組織。
　　

8、4、Smad1蛋白表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系
　　研究結(jié)果顯示，Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)與患者年齡、血壓、血糖、血脂、手術(shù)-病理分期、子宮肌層浸潤、淋巴轉(zhuǎn)移均無明顯相關(guān)性(P＞0.05）。Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)有相關(guān)性，隨著分化程度的降低Smad1蛋白的表達(dá)水平降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　5、MBD4及Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)呈正相關(guān)性(r=0.6

9、96，P＜0.001)。
　　結(jié)論:
　　1、MBD4蛋白及Smad1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)明顯低于正常子宮內(nèi)膜，提示MBD4蛋白及Smad1蛋白的表達(dá)下調(diào)可能與子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生有關(guān)。
　　2、大年齡組MBD4的表達(dá)低于小年齡組，可能提示衰老細(xì)胞MBD4的低表達(dá)增加子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
　　3、Smad1蛋白隨著組織分化程度的降低其表達(dá)量也隨之降低，分化程度越低其惡性程度就越高，Smad1蛋白下調(diào)