MBD4和KISS-1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:子宮內(nèi)膜癌(Endometrial Carcinoma)是女性生殖道的三大惡性腫瘤之一，所占比例為20％～30％，約占女性全身惡性腫瘤的7％。近年來(lái)，全世界子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率逐年上升。每年大約7.4萬(wàn)女性死于子宮內(nèi)膜癌，主要是由于癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。子宮內(nèi)膜樣腺癌(Endometrialendometrioid adenocarcinoma)是子宮內(nèi)膜癌最常見(jiàn)的組織學(xué)類型，故能用于子宮內(nèi)膜樣腺癌早期診斷及預(yù)后且具有高特異性及高敏感性

2、的標(biāo)志物顯得極為重要。腫瘤的發(fā)生是外界環(huán)境和機(jī)體自身情況共同影響的結(jié)果，而機(jī)體本身的遺傳因素發(fā)揮著不容忽視的作用。表觀遺傳學(xué)在腫瘤發(fā)生中作用是一個(gè)新的領(lǐng)域，其中重要的且較被公認(rèn)的表觀遺傳學(xué)修飾是DNA甲基化。抑癌基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島的高甲基化，導(dǎo)致其表達(dá)沉默是腫瘤發(fā)生的重要分子生物學(xué)機(jī)制。MBD4(methyl-CpG-binding domain4)，又稱MED1，與調(diào)控細(xì)胞周期和調(diào)節(jié)凋亡等方面的作用有關(guān)，并能降低CpG突變，抑制腫瘤

3、的發(fā)生。作為一種抑癌基因，其在食管鱗狀細(xì)胞癌、肺癌中的表達(dá)已有相關(guān)報(bào)道，但其在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)情況國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)相關(guān)研究。腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移是一個(gè)十分復(fù)雜的過(guò)程，而且是癌癥治療的主要難題。KISS-1被發(fā)現(xiàn)于黑素瘤，近期發(fā)現(xiàn)其與腫瘤的轉(zhuǎn)移抑制有關(guān)。目前大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)KISS-1的表達(dá)與多種腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)，不少學(xué)者對(duì)KISS-1對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展進(jìn)行了研究與探討，然而，有關(guān)KISS-1與子宮內(nèi)膜樣腺癌關(guān)系的研究尚少。為此，本研究采用免

4、疫組化的方法，檢測(cè)MBD4及KISS-1在正常子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)，初步探討二者在子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生、發(fā)展中的意義及其與臨床病理因素的關(guān)系。
　　方法:采用免疫組化（Immunohistochemistry，IHC）SP法檢測(cè)45例正常子宮內(nèi)膜、60例子宮內(nèi)膜樣腺癌中MBD4和KISS-1蛋白的表達(dá)。每例石蠟組織塊均做4μm連續(xù)切片6張，兩張分別作MBD4及KISS-1染色，兩張分別用作HE染色和空白對(duì)照，另兩張作補(bǔ)

5、片之用。用PBS液代替一抗作為陰性對(duì)照。
　　結(jié)果:
　　1、MBD4在正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)MBD4蛋白表達(dá)于子宮內(nèi)膜腺體的細(xì)胞核及細(xì)胞質(zhì)中，在60例被檢子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中，有16例MBD4蛋白陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為27％。在45例正常子宮內(nèi)膜組織中，27例MBD4蛋白表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率為60％。二者差異有顯著性(P＜0.05)。
　　2、MBD4蛋白表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系
　　MBD4蛋白在子

6、宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)與患者的血壓、血脂、血糖高低、臨床分期、病理分級(jí)、子宮肌層浸潤(rùn)、淋巴轉(zhuǎn)移、雌激素暴露時(shí)間無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。MBD4蛋白在低年齡組子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中表達(dá)高于高年齡組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3、KISS-1蛋白在正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)
　　KISS-1蛋白主要表達(dá)于子宮內(nèi)膜腺體的細(xì)胞質(zhì)中，在60例被檢子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中，有13例KISS-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率

7、為22％。在45例正常子宮內(nèi)膜組織中，35例KISS-1蛋白表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率為78％。二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4、KISS-1蛋白表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系
　　KISS-1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)與患者的血壓、血脂、血糖高低、病理分級(jí)、淋巴轉(zhuǎn)移、雌激素暴露時(shí)間及年齡無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。KISS-1蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)與患者的臨床分期及子宮肌層侵潤(rùn)程度有明顯相關(guān)性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

8、義(P＜0.05)，隨著臨床分期增加，子宮肌層侵襲程度增加，KISS-1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率下降。
　　結(jié)論:
　　1、MBD4蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)明顯低于正常子宮內(nèi)膜組，提示MBD4蛋白可能參與抑制子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。
　　2、MBD4蛋白的缺失與發(fā)子宮內(nèi)膜樣腺癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移等中晚期事件無(wú)關(guān)，MBD4蛋白在低年齡組子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中表達(dá)高于高年齡組，可以推測(cè)MBD4蛋白的表達(dá)降低可能與年齡的增長(zhǎng)有關(guān)。
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