丙烯酯樹酯水分散體在藥物制劑中的應(yīng)用研究.pdf

1、藥用丙烯酸樹脂水分散體是近年來興起的一種新型輔料,具有高效、節(jié)能、環(huán)保等特點,在藥物新制劑和新劑型研發(fā)過程中對其應(yīng)用和研究工作方興未艾。本論文分資料研究和實驗研究兩部分,首先以丙烯酸樹脂水分散體的基本理化特性為基礎(chǔ),對相關(guān)技術(shù)資料及其在藥物制劑中的應(yīng)用特點進(jìn)行了研究和規(guī)納總結(jié),明確新型藥用輔料的發(fā)展對促進(jìn)新制劑、新劑型的開發(fā)具有重要作用;再以具有先進(jìn)代表性的藥用丙烯酸樹脂水分散體為例,對其在緩、控釋制劑、腸溶制劑和防潮掩味制劑中的具體應(yīng)

2、用進(jìn)行了實驗研究。
　　 1.丙烯酸樹脂水分散體在雙氯酚酸鈉緩釋骨架片中的應(yīng)用研究
　　 實驗研究以丙烯酸樹脂EUDRAGIT(R)NM30D水分散體為緩釋骨架材料,進(jìn)行雙氯芬酸鈉緩釋骨架片的處方和工藝研究,以期了解聚合物的材料特性及釋藥機理,并對其在制劑中的應(yīng)用方法和特點進(jìn)行總結(jié)。實驗過程以聚合物EUDRAGIT(R)NM30D水分散體為緩釋骨架材料和粘合劑,采用濕法造粒工藝進(jìn)行雙氯芬酸鈉緩釋骨架片的制備。分別考察了聚

3、合物用量、填充劑種類和用量以及顆粒大小對藥物釋放速率的影響,利用數(shù)學(xué)模型與市售同類產(chǎn)品進(jìn)行對比。結(jié)果表明:EUDRAGIT(R)NM30D聚合物在雙氯芬酸鈉緩釋片中可起到緩釋骨架的作用;在濕法制粒工藝中,可直接用作粘合劑進(jìn)行制粒,從而簡化生產(chǎn)過程。干聚合物的用量為10％、以乳糖為填充劑制備的雙氯芬酸鈉緩釋片達(dá)到了與市售對照制劑相似的緩釋效果(f2＞50)。EUDRAGIT(R)NM30D用于雙氯芬酸鈉緩釋骨架片的研制開發(fā),具有用量少、處

4、方簡單、工藝過程短、工藝重現(xiàn)性好、節(jié)能環(huán)保等特點,適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
　　 2.雙氯酚酸鈉緩釋小丸的研制及其工藝參數(shù)的優(yōu)化
　　 實驗以丙烯酸樹脂EUDRAGIT(R)NE30D水分散體為緩釋包衣材料,對雙氯芬酸鈉緩釋小丸的處方、工藝進(jìn)行研究,重點考查不同條件的老化工藝對聚合物膜和藥物緩釋行為的影響,以期了解聚合物的材料特性及釋藥機理,以獲得最優(yōu)化工藝線路。實驗研究中,以5％HPMC水溶液作為粘合劑,采用流化床底噴上藥

5、方式制備載藥糖丸;以聚合物EUDRAGIT(R)NE30D水分散體為緩釋包衣材料對雙氯芬酸鈉小丸進(jìn)行包衣;分別考察了聚合物用量、薄膜老化溫度和時間等工藝參數(shù)以及在線老化工藝過程對緩釋小丸體外釋藥行為的影響;以穩(wěn)定性實驗數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),優(yōu)化和確定雙氯酚酸鈉緩釋膠囊的制備工藝。結(jié)果表明:以EUDRAGIT(R)NE30D聚合物水分散體為緩釋材料,采用流化床底噴上藥和包衣工藝制備的雙氯芬酸鈉緩釋小丸達(dá)到了相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求;緩釋包衣的后處理過程,

6、干燥溫度、時間等工藝參數(shù)對聚合物薄膜的老化和藥物的釋藥行為以及制劑的穩(wěn)定性有重要影響。以Eudragit(R)NE30D水分散體為包衣材料制備多單元膜控型雙氯酚酸鈉緩釋小丸,7％聚合物用量,40℃,24hrs烘箱干燥或40℃在線老化工藝制備的樣品完全符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),在線老化工藝具有工藝時間短,效率高等特點,在實際生產(chǎn)實踐中對緩釋小丸制備工藝的優(yōu)化和降低生產(chǎn)成本有積極的參考意義。
　　 3.丙烯酸樹脂水分散體在腸溶包衣軟膠囊劑中

7、的應(yīng)用研究
　　 軟膠囊的功能包衣對實現(xiàn)液體、半固體藥物的特殊功能性開發(fā)具有很強的應(yīng)用價值,但軟膠囊劑本身對濕熱敏感,膠殼柔軟,受力易變形,相對于普通片劑包衣而言,具有很大的區(qū)別和挑戰(zhàn)性。實驗中采用丙烯酸樹脂水分散體混合的方式,用高延展性的聚合物水分散體Eudragit(R)NE30與腸溶包衣材料Eudragit(R)L30D-55混合使用,達(dá)到改善腸溶衣膜的延展性的目的,并成功應(yīng)用于軟膠囊劑的腸溶包衣,實驗中通過處方優(yōu)化,以E

8、udragit(R)L30D-55和Eudragit(R)NE30D(8:2)形成的復(fù)合膜可保證腸溶衣膜的延展性和功能性,以干聚合物總量20％的聚乙二醇6000作為增塑劑調(diào)整最低成膜溫度(MFT),成功研制出適合軟膠囊制劑特點的腸溶包衣處方,保證了軟膠囊的包衣工藝能在25℃的低溫下順利完成,并通過放大生產(chǎn)對研究結(jié)果進(jìn)行驗證。3批試制樣品6個月的穩(wěn)定性考查結(jié)果均符合腸溶制劑的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。本研究結(jié)果對腸溶軟膠囊新工藝的開發(fā)和丙烯酸樹脂水分散體

9、的混合使用有較好的參考價值。
　　 4.對乙酰氨基酚無味口崩片的制備
　　 以丙烯酸樹脂EUDRAGIT(R)NE30D水分散體為掩味包衣材料研制對乙酰氨基酚口腔崩解片,并對聚合物用量、制備工藝和與掩味效果等進(jìn)行優(yōu)化篩選。研究中采用流化床包衣底噴包衣工藝對活性成分濕法制粒所得顆粒進(jìn)行包衣,采用Eudragit(R)NE30D掩味包衣的對乙酰氨基酚顆粒直接壓片制備口腔崩解片,簡化了口腔崩解片的制備工藝。結(jié)果表明EUDRAG

10、IT(R)NE30D聚合物水分散體包衣顆粒制備的對乙酰氨基酚口崩片達(dá)到掩味時間5mins,崩解時間60sec和硬度5kgf的相關(guān)技術(shù)要求;EUDRAGIT(R)NE30D聚合物膜優(yōu)良的抗壓性確保了工藝設(shè)計簡單,生產(chǎn)效率高的特點,為口腔崩解片的研發(fā)開拓了新思路。
　　 通過上述理論和實踐研究對新型藥用輔料丙烯酸樹脂水分散體的理化性質(zhì)進(jìn)行探討,闡述了高分子材料水分散體這一復(fù)雜的熱力學(xué)和動力學(xué)平衡體系的特點。作為新型藥用輔料,聚合物的