復(fù)合維生素納米水分散體的研究.pdf

1、本文采用反相ODS—C18(4.6mm×200mm，5um)柱，系統(tǒng)地建立了復(fù)合維生素納米水分散體中各種維生素的分析方法。建立了高效液相色譜法紫外檢測器同波長下同時測定維生素A醋酸酯復(fù)方系列中脂溶性維生素VA醋酸酯、VD3、VE的方法，以甲醇—乙腈(90：10)為流動相，流速0.8mL/min，在波長280nm下測定；建立了高效液相色譜法紫外檢測器同波長下同時測定維生素A棕櫚酸酯復(fù)方系列中脂溶性維生素VA棕櫚酸酯、VD3、VE的方法，以

2、甲醇—乙酸乙酯(60.10)為流動相，流速0.9mL/min，在波長280nm下測定；建立了高效液相色譜法同時測定復(fù)合維生素納米水分散體中水溶性維生素VB1和VB2的方法，以甲醇—磷酸緩沖鹽溶液(60：40，pH值4.5-5.0)為流動相，流速0.6mL/min，在波長265nm下測定。不同的檢測對象選擇了不同的分析方法，方法靈活，結(jié)果滿意，可有效的控制復(fù)合維生素納米水分散體產(chǎn)品的質(zhì)量。 通過對吐溫(Tween)20、吐溫(Tw

3、een)80、十二烷基硫酸鈉(SDS)、AEO-9、聚氧乙烯氫化蓖麻油和泊洛沙姆這6種增溶劑對脂溶性維生素增溶效果的比較，篩選出了增溶劑的最佳種類和用量：1000mL溶液中含吐溫8020.0g，聚氧乙烯氫化蓖麻油20.0g，AEO-95.0g。3種增溶劑的用量是3種脂溶性維生素用量的5倍左右。通過Zate電位圖測定了復(fù)合維生素納米水分散體的平均粒徑為30nm，符合納米水分散體的粒度要求。 為了提高水分散體的穩(wěn)定性，在制劑處方中加

4、入了抗氧劑。通過對4種抗氧劑抗氧喹(EMQ)、叔丁基對羥基茴香醚(BHA)、2，6—二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)和叔丁基對苯二酚(TBHO)不同組合和用量的篩選，確定了抗氧劑的最佳組合和用量：1000mL溶液中含BHT3.0g，TBHO0.6g。抗氧劑BHT和TBHQ的加入使維生素A醋酸酯在加速實驗進行5天后剩余含量達到80％以上；室溫留樣實驗進行到6個月后維生素A醋酸酯的剩余含量達到75％以上，維生素A棕櫚酸酯的剩余含量達到86％

5、以上。乙二胺四乙酸鈉和焦亞硫酸鈉的加入提高了水溶性維生素的穩(wěn)定性，VB1和VB2在加速實驗進行7天后剩余含量達到65％以上。最終篩選出了復(fù)合維生素納米水分散體的最佳處方：1000mL中含維生素A醋酸酯2.9g(或含維生素A棕櫚酸酯4.7g)，維生素D30.2g，維生素E5.0g，吐溫8020.0g，聚氧乙烯氫化蓖麻油20.0g，AEO-95.0g，BHT3.0g，TBHO0.6g。 通過流動相組成、流速、進樣體積和定量方法對分離

6、測定的影響考察，建立了高效液相色譜法同時測定血漿中維生素A和內(nèi)標維生素A醋酸酯的方法，以乙腈—水(80：20)為流動相，流速0.8mL/min，進樣量40uL，在波長325nm下測定。建立了乙腈沉淀蛋白處理血漿樣品的方法。以維生素AD膠丸為參比制劑，采用兩制劑雙周期交叉實驗設(shè)計進行了復(fù)合維生素納米水分散體在8只家兔體內(nèi)的生物利用度研究，結(jié)果表明受試制劑對于參比制劑的相對生物利用度為103.78％。 本課題研究的納米級液體復(fù)合維生