超聲電導經皮透入微米中藥的鎮(zhèn)痛機理和應用基礎研究.pdf

1、[背景]
　　 疼痛的機理至今未能解釋清楚,但疼痛卻常常是病人到醫(yī)院就診的主要原因。疼痛通?？煞譃閮深?一類是疾病的信號,即疼痛只是疾病的一種癥狀,如感冒發(fā)燒的頭疼腦熱等。只需把疾病治愈,作為疾病信號的疼痛就會消失。另一類疼痛本身就是疾病。如三叉神經痛、帶狀皰疹后神經痛、癌癥疼痛(癌癥晚期已經治療無效,但是還有半年到一年的生存期,但疼痛往往使病人可能只存活兩三個月)、患肢痛、頑固性腰腿痛等?？偟恼f來,疼痛到難以控制,威脅到病人生

2、命的時候,疼痛就從疾病的癥狀轉變?yōu)榧膊?需要針對疼痛進行鎮(zhèn)痛治療。
　　 疼痛醫(yī)學在發(fā)達國家已受到極大的關注和重視,2000年,世界衛(wèi)生組織給“疼痛”正式下了定義:慢性疼痛是一類疾病。并且,把疼痛列為繼呼吸、脈搏、體溫和血壓之后的人類第5大生命指征。而我國目前慢性疼痛的治療還處于起步階段。存在治療疼痛的手段單一,藥物治療為主導,包括各種麻醉、鎮(zhèn)痛藥物的口服和注射、麻醉藥物神經阻滯(Nerven-blockade)療法等。但存在著

3、口服藥物胃腸道反應大,不宜長期應用,麻醉劑成癮性和神經阻滯專業(yè)技術要求高,難以普遍推廣應用等問題。如何快速、安全、穩(wěn)定、有效、可控性鎮(zhèn)痛,提高鎮(zhèn)痛質量一直是醫(yī)學界共同關注的重大課題之一。
　　 隨著傳統(tǒng)中藥的研究與現代藥理研究的不斷深入,發(fā)現許多中草藥具有明顯的鎮(zhèn)痛效果,對多種疼痛的鎮(zhèn)痛療效確切。而且沒有明顯的成癮性、耐受性等毒副作用。是當今鎮(zhèn)痛藥研究的熱點。尤其是近年來我國利用超微粉碎技術制備的比較成熟的微米中藥鎮(zhèn)痛劑,微米中

4、藥是指微米級(平均直徑≤15μm)中藥有效成分、有效部位、原藥及其復方制劑。它是中藥微米化后的產物,不是一種新的藥種。既能有效保留中藥得有效成分不被破壞,同時由于制得的顆粒比表面積增大,能有效增進藥物有效成分的溶出,提高藥物的生物利用度；其次它可以提高藥物的靶向性,有助于控制藥物在體內的分布等；其在體內的傳輸更方便,不僅可以緩釋藥物,延長藥物的作用時間,并能達到靶向輸送的目的,從而顯著提高了中藥的療效,降低其毒副作用,提高藥物穩(wěn)定性,這

5、與中藥現代化的核心“安全、有效、可控、穩(wěn)定”息息相關。
　　 經皮給藥是目前國際醫(yī)藥界熱門的研究領域,強力滲透(物理經皮定位透藥)是發(fā)展最快的技術分支。特別是幾種物理方法之間及物理方法及其它促滲方法之間作用的疊加與協(xié)同深受業(yè)內人士的關注。近來研究較多的方法有:激光微孔技術(laser microdissection LMD)、電致孔技術(electropration)、超聲透皮技術(sonophoresis)和現代離子導入技術(

6、iontophoresis)等。超聲電導靶向給藥治療技術是近年來美國等西方國家興起的新的藥物治療技術。它通過綜合采用激光微孔、電致孔、超聲空化和離子導入技術四種應用于現代生物工程的高技術手段,使藥物透過皮膚進入體內病變組織和器官,直接發(fā)揮藥物治療作用。首先在一定范圍和深度內使皮膚和組織對藥物的通透性大大增加,形成藥物進入靶器管的人工生物通道。然后在特定的動能驅動下,使藥物粒子沿生物通道透過皮膚、組織和包膜,定向、定量、定速的進入病變組織

7、和器官,最終在靶組織內形成藥物高濃度浸潤區(qū),直接發(fā)揮藥物治療作用,達到靶向治療的目的。被醫(yī)學界稱為第三代給藥方法。其作用優(yōu)勢:1、透藥速度快,比自然滲透高上百倍:2、可實現定時、定量及定速給藥,在病變局部形成藥物高濃區(qū),并可促進藥物向細胞內的轉運,增加藥物的作用,從而提高療效；3、大大提高藥物的生物利用度,減少用藥總量,避免毒副作用；4、藥效穩(wěn)定持久,比口服藥長2—3倍；5、適應范圍大,除化學藥物外,還能透過大分子身生物制劑和中藥膠體顆

8、粒成份；6、無痛、無創(chuàng)、簡捷、方便。
　　 目前美國等發(fā)達國家已成功地將這一方法用于抗生素、激素、抗癌藥、鎮(zhèn)痛藥等九大類300余種藥劑,特別是一些高活性、高毒性、高風險而又需要局部高高濃度的藥物,用此方法發(fā)揮了獨特的治療效果。國內亦有應用該療法治療局灶性感染性疾病、前列腺疾病、骨關節(jié)疼痛等疾病的臨床報道。近年來國內外研究較多的是局部鎮(zhèn)痛藥物(如麻醉、鎮(zhèn)痛和非甾體類抗炎等藥物)經皮透入治療各種局灶性疼痛。大量的實驗(包括離體實驗、

9、動物實驗和人體實驗)及臨床應用取得了可喜的成果。但西藥鎮(zhèn)痛藥的成癮性、耐受性等毒副作用依然制約著臨床的廣泛應用。國內北京諾亞同舟醫(yī)療技術有限公司應用超聲電導儀,參照美國產品技術改造而成既可適用于化學藥物和生物藥物、又適合中藥制劑的耦合凝膠貼片,其產品已應用于臨床。但其貼片需另外加入各種藥物,每片加入藥量僅0.5ml,人為影響因素大,存在藥量和局部有效濃度不易控制,可能影響療效,同時存在使用不方便等不足。本研究運用目前中藥現代化最前沿的創(chuàng)

10、新成果-微米中藥技術,將經現代藥理研究證實的中藥鎮(zhèn)痛藥微米化后,研制出含有微米中藥的凝膠藥物貯庫貼片,該凝膠貼片具備骨架型經皮給藥系統(tǒng)的特點,貯庫的微米中藥在超聲電導儀的作用下,直接釋放藥物到皮膚并擴散到病變組織,并保持穩(wěn)態(tài)的血藥濃度,從而達到快速鎮(zhèn)痛的目的.國際醫(yī)藥界認定,這一方法將成為新世紀的主導藥物治療方法。
　　 活血鎮(zhèn)痛散為我院中醫(yī)科梁教授祖?zhèn)饔糜谥委熂毙攒浗M織損傷的外治經驗方,由骨碎補、三七、紅花等多味中藥組成,具有

11、活血化瘀、消腫止痛、舒筋活絡、療傷接骨等作用,主要用于治療扭挫傷痛、風濕痹痛、凍瘡紅腫、軟組織損傷及骨折等。本研究產品——微米中藥耦合凝膠貼片,先將中藥驗方”活血鎮(zhèn)痛散”微米化,并經藥理實驗證實其療效,然后參照美國相關技術研究制作出超聲電導微米中藥凝膠貼片,該貼片采用改良性纖維網織材料內充水化凝膠基質為微米中藥貯庫,既有很好的承載能力和控釋能力,同時具有超聲耦合和導電等作用,能滿足超聲電導透皮治療的需要,同時便于給藥劑量的標準化、規(guī)范化

12、,以及制劑生產工藝、質量控制的標準化和規(guī)范化。
　　 本研究包括三大項內容,分別為:正交設計進行活血鎮(zhèn)痛散的醇提工藝研究、活血鎮(zhèn)痛散的質量標準研究、超聲電導經皮透入微米活血鎮(zhèn)痛散的鎮(zhèn)痛機理和應用基礎研究。
　　 正交設計進行活血鎮(zhèn)痛散的醇提工藝研究:采用傳統(tǒng)水提法提取的活血鎮(zhèn)痛散藥效不明顯,推測可能為有效成分提取不充分所致。方中君藥骨碎補主要活性是以柚皮苷為代表的二氫類黃酮化合物,易溶于乙醇、丙酮等有機溶劑,臣藥三七主要

13、有效成分是三七皂苷和人參皂苷類(Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re)等,易溶于甲醇、乙醇等有機溶劑。本實驗以處方的醇浸膏得率和君藥骨碎補有效成分柚皮苷含量為考察指標,采用L9(34)正交實驗法對活血鎮(zhèn)痛散醇提取工藝進行優(yōu)化篩選。
　　 活血鎮(zhèn)痛散的質量標準研究:為更好的控制藥品的內在質量,確保臨床用藥的安全有效性,進行了活血鎮(zhèn)痛散的質量標準研究。本實驗采用薄層色譜法對活血鎮(zhèn)痛散中的骨碎補、三七、紅花、土鱉蟲、半枝蓮、冰片進

14、行定性鑒別研究,并對復方中重金屬和砷鹽的含量限度進行了實驗考察,以供制定質量標準參考。
　　 超聲電導經皮透入微米活血鎮(zhèn)痛散的鎮(zhèn)痛機理和應用基礎研究:是超聲電導經皮透藥新技術和微米中藥新劑型相結合的實驗和應用基礎研究,旨在觀察超聲電導經皮透入微米活血鎮(zhèn)痛散、超聲電導物理治療及微米活血鎮(zhèn)痛散外敷作用于兔軟組織損傷模型,以三七粉的微米程度,軟組織挫傷處腫脹面積、外周血液白細胞數變化、光鏡下組織學觀察為考察指標。觀察其治療效果,同時考

15、察超聲電導透皮給藥方法的作用條件和影響因素,探討其作用機制并考察用藥安全性。
　　 [目的]
　　 首先優(yōu)化篩選出活血鎮(zhèn)痛散的最佳醇提取工藝,觀察醇提濃度、加醇量、提取時間時間、提取次數等因素對活血鎮(zhèn)痛散醇提取工藝的影響,其次更好的建立活血鎮(zhèn)痛散的質量控制標準,補充中藥質量標準參考,最終觀察超聲電導經皮透入微米活血鎮(zhèn)痛散對兔急性軟組織損傷模型的影響,為其臨床應用和成果轉化提供依據,申請專利。
　　 [方法]

16、>　　 正交設計進行活血鎮(zhèn)痛散的醇提工藝
　　 1.實驗考察因素及水平:對乙醇體積分數(A)、加醇量(B)、提取時間(C)3個因素進行考察。同時每個因素中選出常規(guī)的3個水平,即乙醇體積分數:85％、65％、50％;加相應體積分數乙醇量(倍):7、6、6,6、5、5,5、4、4；提取時間(h):2.5、2.0、2.0,2.0、1.5、1.5,1.5、1.0、1.0。
　　 2.處理方式:采用L9(34)正交實驗法對活血鎮(zhèn)

17、痛散醇提取工藝進行優(yōu)化篩選。
　　 3.觀察指標:醇浸膏得率、吸醇率和HPLC法測定的柚皮苷含量活血鎮(zhèn)痛散的質量標準控制研究
　　 1.定性鑒別方法:采用薄層色譜(TLC)法對活血鎮(zhèn)痛散中骨碎補、三七、紅花、半枝蓮、土鱉蟲、冰片進行定性鑒別；
　　 2.重金屬和砷鹽考察方法:重金屬采用納氏比色法,砷鹽采用古蔡氏法測定限量；
　　 3.觀察指標:定性鑒別中,觀察在供試品色譜中,在與對照藥材及對照品色譜相應位

18、置上是否顯相同的斑點,陰性對照是否無干擾。重金屬考察中,以樣品納氏比色管與標準鉛納氏比色管相比較所顯顏色的深淺,判定樣品中重金屬的含量限度。砷鹽考察中,將生成的樣品砷斑與標淮砷斑相比較,判定樣品中砷鹽的含量限度。
　　 超聲電導經皮透入微米活血鎮(zhèn)痛散的鎮(zhèn)痛機理和應用基礎研究
　　 1.急性軟組織損傷模型的建立及實驗分組:取新西蘭大白兔,選擇兔后肢大腿外側,距窩4～7 cm處,用自制打擊棒自由落體擊打兔大腿外側部,并證實無

19、骨折后表示模型建立成功。取造模成功兔24只,隨機分4組,每組6只。即:模型對照(1組)、超聲電導經皮透入空白凝膠貼片(2組)、超聲電導經皮透入微米活血鎮(zhèn)痛散(3組)及微米活血鎮(zhèn)痛散外敷(4組)
　　 2.微米活血鎮(zhèn)痛散凝膠貼片的制備過程為:①將活血鎮(zhèn)痛散所用藥物粉碎過篩。②醇提活血鎮(zhèn)痛散藥方中有效成分,并制得干膏粉。③采用惰性氣氛保護的高能球磨裝置系統(tǒng)制備微米三七粉。④在干膏粉中加入冰片和微米三七粉末,混合均勻,加入空白凝膠貼片

20、中(內充水化凝膠基質、促滲劑、PVA等)制成復方中藥凝膠貼片,使中藥藥膏成分均勻地混吸改良性纖維網織材料內充水化凝膠基質中,即為微米活血鎮(zhèn)痛散的凝膠貼片。
　　 3.實驗治療方法:各組動物(除1組外)于造模后2h后開始用藥治療,具體如下:第2、3組將凝膠貼片貼與治療頭,將治療頭固定在損傷的軟組織處。并用約束帶固定治療部位,治療強度及參數選擇:致孔2、超聲2、中頻1、時間15min,治療結束后去除治療頭保留貼片2h,2次/日,連續(xù)

21、4d。第4組按給藥劑量外敷于患處2次/日,并固定保留藥物2h,連續(xù)4d。
　　 4.皮膚用藥急性毒性試驗及皮膚刺激性試驗方法:皮膚用藥急性毒性試驗:取兔15只隨機分五組,即:一組對照組3只(涂生理鹽水1mL),四組試驗組12只(完整皮膚組及破損皮膚組,各2個劑量)。低劑量組以臨床用制劑量,高劑量組為低劑量組2-3倍。分別將藥物均勻地混吸于改良性纖維網織材料內充水化凝膠基質的空白凝膠貼片中。皮膚刺激性試驗:取兔6只隨機均分為完整皮

22、膚組3只及破損皮膚組3只。分別在脫毛后第2天,把微米凝膠貼片貼于脫毛區(qū)一側,并用無刺激性紗布加以固定。每只動物單籠飼養(yǎng)。涂藥24h后,揭開紗布并用溫水洗滌去除殘留受試藥物。
　　 5.指標檢測方式:三七粉微米化前后在掃描電鏡下行粒徑對比；測量并計算四組每日腫脹面積變化情況,連續(xù)測4d:抽血測量造模前,造模后第2、3、4日兔耳緣靜脈白細胞數值變化；4d后取動物同一打擊部位、大小相等的組織塊石蠟包埋切片,HE染色,光鏡下病理組織學觀

23、察并評分；觀察去除受試物1,24,48,72h至第7d,每日觀察并記錄動物體重、皮膚毛發(fā)、眼和粘膜的變化、呼吸、中樞神經系統(tǒng)、四肢活動等其他中毒表現。肉眼觀察記錄去除受試物1,24,48,72h涂抹部位局部有無紅斑和水腫等反應。并按皮膚皮膚刺激性反應評分標準評分,記錄各時日的評分值。
　　 [統(tǒng)計學方法]
　　 實驗數據計量資料均以均數±標準差((x)±s)表示。采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析。兩個獨立樣本的總體均

24、數比較采用獨立樣本t檢驗,L9(34)正交實驗設計采用正交設計資料的方差分析,多組間計量資料比較使用單因素方差分析(one-way ANOVA),不同時間點的軟組織挫傷處腫脹面積變化及外周血液白細胞數比較采用重復測量的方差分析。檢驗標準α定為0.05。
　　 [結果]
　　 正交設計進行活血鎮(zhèn)痛散的醇提工藝
　　 1.方法學考察結果標準曲線方程為:Y=72.008X+18.041,r=0.9994(n=6).結果

25、表明,柚皮苷在0.135～1.620 mg/L范圍內具有良好的線性關系；精密度試驗測得RSD值為0.86％；重現性試驗測得RSD值為1.46％；穩(wěn)定性試驗測得RSD值為1.04％,表明供試品溶液在24h內基本穩(wěn)定；加樣回收率試驗結果:回收率102.46％,RSD值為2.31。
　　 2.吸醇率考察結果:吸醇率平均值為265.67mL/g,RSD為1.48％表明提取時第1次醇提取時應加相應體積分數乙醇量3倍量以上.
　　

26、3.滲漉法與回流提取法比較結果:回流提取的柚皮苷提取量平均值為238.23±7.00mg/g,RSD為5.86％；滲漉的柚皮苷提取量平均值為238.18±5.86mg/g,RSD為7.00％。兩組均數經兩獨立樣本t檢驗差異具有統(tǒng)計學意義(t=-8.039,P=0.000),可認為滲漉法與回流提取法柚皮苷提取量差異具有顯著性意義,參考兩法均值,結果表明醇提以回流法為好。
　　 4.醇提次數的選擇試驗結果:第3次醇提的醇浸膏得率及柚

27、皮苷提取量所占比率均大于10％,應進行3次醇提方可完全提耿藥物成分。
　　 5.正交設計實驗結果:乙醇體積分數(因素A)各水平均值分別為A1=87.197,A2=91.789,A3=81.367；加醇量(因素B)各水平均值分別為B1=90.607,B2=91.828,B3=77.917；提取時間(因素C)各水平均值分別為C1=86.282,C2=87.241,C3=86.829。方差分析結果乙醇體積分數、加醇量兩因素影響具有顯著

28、性意義(FA=19.738、PA=0.048,FB=19.738、PB=0.023),提取時間因素影響不具有顯著意義(Fc=0.167、Pc=0.857)。結合各因素各水平均值認為A2B2C2為好；選擇A2B2C2組合為優(yōu)選工藝,即藥材加乙醇回流提取3次,第1次加6倍量體積分數65％乙醇提取2h,第2次加5倍量體積分數65％醇提取1.5h,第3次加5倍量體積分數65％醇提取1.5h。
　　 活血鎮(zhèn)痛散的質量標準控制研究
　

29、　 1.采用薄層色譜(TLC)法對復方藥材定性鑒別結果:①骨碎補:供試品色譜中,在與對照藥材及對照品色譜相應位置上顯相同的黃色熒光斑點,陰性對照無干擾；②三七:供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,分別顯相同顏色的熒光斑點。陰性對照無干擾；③紅花:供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應的位置上,日光下顯相同顏色的淺紅色斑點；④半枝蓮:供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應的位置上,顯相同顏色的熒光斑點。陰性對照無干擾；⑤土鱉蟲:供試品色譜

30、中,在與對照藥材色譜相應的位置上,顯相同顏色的暗紅斑點；⑥冰片:供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同顏色的紅色斑點,陰性對照無干擾。
　　 2.重金屬考察結果:供試樣品納氏比色管所顯顏色較標準鉛納氏比色管顏色淺,判定樣品中重金屬的含量<10ppm。
　　 3.砷鹽考察結果:生成的供試樣品砷斑與標準砷斑顏色相比較,顏色明顯較淺。判定樣品中砷鹽的含量限度<1ppm。
　　 超聲電導經皮透入微米活血鎮(zhèn)痛散的

31、鎮(zhèn)痛機理和應用基礎研究
　　 1.微米三七粉的電鏡掃描結果:根據高能球磨制備微米三七粉的方法,每半小時取粉觀察顏色和氣味,發(fā)現在球磨前粉體保持新鮮顏色,三七粉氣味濃厚。球磨8h后粉末逐漸變黑,氣味變淡,可能是球磨時間過長,導致三七粉碳化所致。故取8h為最佳球磨時間。球磨8h后三七粉由大顆粒形貌轉化成層片狀,片層厚度不大于1.5μ m,大顆粒粒徑在13μm左右,達到微米要求。
　　 2.對兔急性軟組織損傷腫脹的影響結果:造

32、模后傷處軟組織即出現腫脹、皮膚瘀斑及皮下出血,傷后24小時最明顯,隨后腫脹逐漸減輕,四組間腫脹面積變化值差異有統(tǒng)計學意義(F=48.250,P=0.000).超聲電導經皮透入微米活血鎮(zhèn)痛散組、敷帖微米活血鎮(zhèn)痛散組及超聲電導物理治療組于第2、3、4d腫脹面積減輕程度均優(yōu)于急性軟組織損傷組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),且超聲電導經皮透入微米活血鎮(zhèn)痛散改善并減輕腫脹程度最明顯。
　　 3.對兔急性軟組織后外周血白細胞數變化的影

33、響結果:中性粒細胞數量增加提示炎性反應存在,與造模前模型組比較,造模后四組外周血液白細胞數目均明顯升高(F=505.605,P=0.000),表明急性軟組織損傷造成炎性反應。四組間差異有統(tǒng)計學意義(F=172.452,P=0.000)。與急性軟組織損傷組比較,超聲電導經皮透入微米活血鎮(zhèn)痛散、敷帖微米活血鎮(zhèn)痛散均能明顯減少損傷局部白細胞數(P<0.01),且超聲電導經皮透入微米活血鎮(zhèn)痛散改善最明顯。
　　 4.兔組織病理評分及病理

34、切片鏡檢結果:治療4d后根據病理組織學觀察評分,統(tǒng)計方差分析結果示:整體而言組間均數有顯著差異(F=14.182,P=0.000),與急性軟組織損傷組比較,超聲電導經皮透入微米活血鎮(zhèn)痛散、敷帖微米活血鎮(zhèn)痛散均能明顯減輕炎癥反應(P<0.01),促進損傷局部膠原纖維合成,肌纖維組織修復。且超聲電導經皮透入微米活血鎮(zhèn)痛散改善最明顯。第四日4組鏡下組織學改變圖示:①第1組:各兔打擊肌肉處可見大量肌細胞斷裂.廣泛出血.局部可見大片炎性滲出及壞死

35、,界限不清,外周見豐富的肉芽組織,主要由炎癥細胞、纖維母細胞及毛細血管構成,斷裂的肌細胞周圍見增生的多核的肌母細胞,并伴有大量急、慢性炎細胞浸潤。②第2組:炎性滲出及壞死已完全消失,肉芽組織也減少,代之以大片的膠原纖維,斷裂處基本修復,修復處肌細胞排列稍紊亂。③第3組:見打擊處肌肉已基本修復,肌細胞排列較整齊,局部見束狀的膠原纖維,肌細胞間見少量炎細胞浸潤。④第4組:未見滲出及壞死,肉芽組織面積較模型組明顯減小,肌細胞增生。⑤第5組(正

36、常兔肌肉組織):各兔肌肉組織形態(tài)較一致,肌細胞呈束狀平行緊密排列,細胞呈長梭形,胞漿豐富,核呈短棒狀。
　　 5.微米中藥凝膠貼片的皮膚急性毒性實驗結果:從去除受試物1h開始觀察,直至第7d,實驗動物活動自如,覓食正常,涂藥處皮膚毛發(fā)光澤正常,眼與黏膜無變化,呼吸無異常,未見中樞神經系統(tǒng)異常表現,未見兔全身中毒反應,未發(fā)生動物死亡,表明微米活血鎮(zhèn)痛散低、高劑量外用時未出現任何急性毒性反應。
　　 6.微米中藥凝膠貼片的皮

37、膚刺激性實驗結果:活血鎮(zhèn)痛散納米凝膠貼一次給藥,新西蘭大白兔完整皮膚組及破損皮膚組均未見紅斑、水腫,亦無其它異常情況,刺激指數均小于0.4。說明微米中藥凝膠貼片一次給藥對兔完整皮膚及破損皮膚均無明顯刺激性。破損皮膚雖有小塊血痂形成,4天內先后脫落,貼藥區(qū)與對照區(qū)無明顯差異,乃是劃傷所致,并非藥物引起。
　　 [結論]
　　 活血鎮(zhèn)痛散的最佳提取工藝是:藥材加乙醇回流提取3次,第1次加6倍量體積分數65％乙醇提取2h,第2

38、次加5倍量體積分數65％醇提取1.5h,第3次加5倍量體積分數65％醇提取1.5h。
　　 TLC可檢出骨碎補、三七、紅花、半枝蓮、土鱉蟲及冰片特征性的斑點。復方中藥的砷鹽含量限度≤1ppm、重金屬含量限度≤10ppm,達到了重金屬及砷鹽限量標準。
　　 超聲電導經皮透入微米活血鎮(zhèn)痛散治療兔急性軟組織損傷具有較好的消腫抗炎,減輕炎癥反應,促進炎性滲出物吸收及損傷處軟組織修復作用。作用明顯優(yōu)于超聲電導物理治療及微米活血鎮(zhèn)痛