辛伐他汀對(duì)心肌梗死大鼠心室重構(gòu)與Fox03a表達(dá)影響.pdf

1、本文分析了辛伐他汀對(duì)心肌梗死大鼠心室重構(gòu)與Fox03a表達(dá)影響。本研究分為兩個(gè)部分：
　　 第一部分：辛伐他汀對(duì)心肌梗死大鼠心室重構(gòu)的影響。
　　 目的：探討辛伐他汀對(duì)大鼠心肌梗死(Myocardial Infarction,MI)后心室重構(gòu)(ventricular remodeling,VR)影響。
　　 方法：建立Sprague-Dawley(SD)大鼠MI模型,24h后存活大鼠隨機(jī)分成心肌梗死組(MI組,n

2、=8)、辛伐他汀20mg組(20 mg/kg·d,Sim組,n=8),并同時(shí)建立假手術(shù)組(Sham組,n=10)。4周后觀察左心室質(zhì)量(left ventricular mass,LVM)、左心室質(zhì)量指數(shù)(lett ventricular massindex,LVMI)、天狼猩紅染色分析左室非梗死區(qū)(non-infarctionzone,NIZ)膠原容積分?jǐn)?shù)(collagen volume fraction,CVF)、HE染色觀察NIZ

3、心肌組織病理改變。采用SAS9.1統(tǒng)計(jì)軟件分析。
　　 結(jié)果：⑴MI組較Sham組LVM、LVMI顯著增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與MI組相比,Sim組LVM、LVMI顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但高于Sham組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。⑵與Sham組相比,MI組和Sim組非梗死區(qū)Ⅰ型CVF、Ⅲ型CVF及Ⅰ/Ⅲ比值均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與MI組相比,Sire組非梗死區(qū)

4、Ⅰ型CVF、Ⅲ型CVF及Ⅰ/Ⅲ比值均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。⑶HE染色顯示:Sham組心肌細(xì)胞排列整齊規(guī)則,肌絲完整,細(xì)胞間隙均勻,可見(jiàn)少量炎性細(xì)胞;MI組NIZ可見(jiàn)散在炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和間質(zhì)細(xì)胞增生,心肌細(xì)胞代償性增生肥大;與MI組相比,Sim組NIZ炎性細(xì)胞浸潤(rùn)相對(duì)較少,心肌細(xì)胞排列相對(duì)整齊,結(jié)構(gòu)較清楚。
　　 結(jié)論：MI后存在心室重構(gòu),辛伐他汀可改善MI后心肌損傷和心室重構(gòu)。
　　 第二部分：辛伐他汀對(duì)

5、心肌梗死大鼠心肌細(xì)胞FoxO3a表達(dá)的影響，
　　 目的：探討辛伐他汀對(duì)大鼠MI后心室重構(gòu)心肌細(xì)胞FoxO3a表達(dá)的影響。
　　 方法：建立Sprague-Dawley(SD)大鼠心肌梗死模型,24h后存活大鼠隨機(jī)分成心肌梗死組(MI組,n=8)、辛伐他汀20mg組(20 mg/kg·d,Sim組,n=8),并同時(shí)建立假手術(shù)組(Sham組,n=10)。4周后取左心室非梗死區(qū)心肌組織,用RT-PCR檢測(cè)FoxO3a mRN

6、A在NIZ的表達(dá),并用免疫組化和蛋白質(zhì)印跡(Western-blot)檢測(cè)FoxO3a蛋白在NIZ的表達(dá)。利用SAS9.1統(tǒng)計(jì)軟件分析。
　　 結(jié)果：⑴RT-PCR結(jié)果:MI組與Sham組相比,左心室NIZ心肌組織中FoxO3a mRNA顯著減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與MI組相比,Sim組左心室NIZ心肌組織中FoxO3a mRNA顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但低于Sham組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜

7、0.05)。⑵免疫組化結(jié)果:非磷酸化FoxO3a蛋白主要在心肌細(xì)胞的細(xì)胞核中表達(dá)。與Sham組相比,Sim組和MI組左心室NIZ心肌細(xì)胞胞核中FoxO3a蛋白表達(dá)水平明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05);與MI組相比,Sim組左心室NIZ心肌細(xì)胞胞核中FoxO3a蛋白表達(dá)水平明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但低于Sham組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。⑶Western-blot結(jié)果:與Sham組和Sim組比較,