醛固酮受體拮抗劑對(duì)急性心肌梗死后心室重構(gòu)的影響.pdf

1、急性心肌梗死，尤其是大面積透壁性心肌梗死可以引起包括梗死區(qū)和非梗死區(qū)在內(nèi)的心室結(jié)構(gòu)發(fā)生復(fù)雜變化，即心室重構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致心力衰竭，全面地影響心室的功能及生存預(yù)后。近年來，急性心肌梗死后心力衰竭的治療理念發(fā)生了根本性轉(zhuǎn)變：從短期的、血流動(dòng)力學(xué)和藥理學(xué)措施變?yōu)殚L期的、修復(fù)性的策略--拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌以逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活是促進(jìn)心室重構(gòu)的重要因素，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)過度激活對(duì)心室重構(gòu)的影響已成為共識(shí)。做為RAAS

2、的重要組成部分，醛固酮在急性心肌梗死后心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展過程中扮演了重要角色。心臟中的醛固酮可以由血液循環(huán)而來，也可以心肌局部生成。醛固酮與心臟局部的醛固酮受體結(jié)合，誘發(fā)心血管損害，促使膠原沉積、心肌細(xì)胞凋亡、心室重構(gòu)以及內(nèi)皮功能障礙，并且引起心血管病患者死亡率的增加。醛固酮在心力衰竭過程中的病理生理作用以及醛固酮逃逸現(xiàn)象確定了心力衰竭現(xiàn)代治療方案中醛固酮受體拮抗劑不可替代的地位。醛固酮受體拮抗劑對(duì)心室重構(gòu)的影響已成為國內(nèi)外學(xué)者的研究

3、熱點(diǎn)。應(yīng)用醛固酮受體拮抗劑可以降低急性心肌梗死后患者血清Ⅲ型前膠原氨基末端肽水平和血漿透明質(zhì)酸含量，抑制心肌梗死后增強(qiáng)的腦鈉肽、心房利鈉肽以及前膠原蛋白水解酶C-1表達(dá)，減少心肌細(xì)胞凋亡，抑制心肌纖維化的發(fā)生和發(fā)展，抑制心室重構(gòu)。醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯隨機(jī)對(duì)照研究(RALES)闡明了長期口服小劑量螺內(nèi)酯可以使嚴(yán)重慢性心力衰竭患者的死亡率下降30％；RALES試驗(yàn)的一個(gè)亞組分析顯示螺內(nèi)酯可以抑制心肌纖維化從而改善左心室功能。但是螺內(nèi)酯的雌

4、激素樣副作用限制了其應(yīng)用。新一代醛固酮受體拮抗劑依普利酮對(duì)醛固酮受體的選擇性大大高于螺內(nèi)酯，其激素樣不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低。依普利酮治療急性心肌梗死后心力衰竭的療效和生存率研究(EPHESUS)顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用小劑量的依普利酮可以使左心室射血分?jǐn)?shù)<0.40的泵衰竭患者心血管病死亡率下降17％。越來越多的臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用醛固酮受體拮抗劑將會(huì)更有效的抑制急性心肌梗死后心室重構(gòu)，改善左心室功能，防治心