血管緊張素轉化酶2過表達對心肌梗死后大鼠心室重構的影響.pdf

1、目的:觀察血管緊張素轉化酶2(ACE2)過表達對大鼠心肌梗死后心室重構的影響，并探討其可能的分子機制。
　　方法:75只SD大鼠隨機分為假手術組（Sham組）、急性心肌梗死組（AMI組）、生理鹽水組（AMI+NS組）、報告基因組(AMI+AdEGFP組)和重組腺病毒AdACE2組（AMI+AdACE2組），每組15只。結扎大鼠冠狀動脈左前降支建立急性心肌梗死模型，AMI+NS、AMI+AdEGFP、AMI+AdACE2三組于心肌梗

2、死周邊區(qū)采用直接心肌內注射的方法分別注射生理鹽水、AdEGFP和AdACE2，Sham組和AMI組不予注射。建模4周后測量大鼠體重和心室質量;組織學方法評價心肌組織結構變化與膠原沉積;RT-PCR檢測心肌組織ACE2 m-RNA表達;免疫組化染色檢測心肌組織AngⅡ和Ang-(1-7)蛋白表達;蛋白質印跡法檢測心肌組織ACE2、SHP-1、c-Src、p-c-Src、EGFR、p-EGFR、ERK1/2、p-ERK1/2、p38、p-p

3、38、TGF-β1及α-SMA蛋白的表達。
　　結果:(1)與其他4組相比，AMI+AdACE2組ACE2 mRNA和蛋白表達水平升高(P＜0.05)，同時Ang-(1-7)表達也顯著升高(P＜0.05)。(2)與Sham組相比，AMI、AMI+NS及AMI+AdEGFP三組心室質量/體質量，膠原沉積，梗死周邊區(qū)AngⅡ、Ang-(1-7)、SHP-1、p-c-Src/c-Src、p-EGFR/EGFR、p-ERK1/2/ERK1

4、/2、p-p38/p38、α-SMA、TGF-β1表達均升高(P＜0.05)。(3)與AMI、AMI+NS及AMI+AdEGFP三組相比，AMI+AdACE2組Ang-(1-7)及SHP-1表達明顯增加(P＜0.05)，p-c-Src/c-Src、p-EGFR/EGFR、p-ERK1/2/ERK1/2、p-p38/p38、α-SMA及TGF-β1表達顯著降低(P＜0.05)。
　　結論:本研究證實過表達ACE2能夠有效的減少急性心