脂肪干細(xì)胞在大鼠急性心肌梗死模型中改善心臟重構(gòu)和功能的作用.pdf

1、研究背景和目的：心肌梗死等缺血性心臟病，已成為嚴(yán)重威脅人類生存和生活質(zhì)量的疾病。心肌梗死引起心肌壞死和心臟重構(gòu)并最終導(dǎo)致心力衰竭。在世界范圍內(nèi)，終末期心力衰竭依然是病人主要的死亡原因。導(dǎo)致心力衰竭的主要機(jī)制是心肌細(xì)胞的凋亡和壞死引起的心肌細(xì)胞的不可逆性丟失，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而誘發(fā)血管增生、纖維細(xì)胞激活和瘢痕形成。長期以來，成體心肌細(xì)胞被認(rèn)為是一種終末分化的細(xì)胞。所以，目前臨床常用的各種治療心肌缺血和心力衰竭的方法，只能在一定程度上緩

2、解病情，卻不能阻止心臟重塑，無法徹底恢復(fù)受損的心臟功能。
　　 在缺血性和非缺血性心臟疾病中，許多新的心肌再生理論得到發(fā)展，包括細(xì)胞的移植，生長因子和基因的轉(zhuǎn)運(yùn)及心臟組織工程等。在過去的幾年里，諸多實(shí)驗已經(jīng)證明干細(xì)胞療法具有治療急性心肌梗死和其他慢性心臟疾病的潛能。干細(xì)胞療法的發(fā)展對心肌梗死后病人的轉(zhuǎn)歸具有十分重要的意義。近年來，隨著移植外源性干細(xì)胞再生技術(shù)得到越來越多的關(guān)注，多種細(xì)胞已被嘗試用于心梗移植治療，如：胚胎干細(xì)胞和分

3、離自骨髓、外周血或骨骼肌的細(xì)胞等。人體含有豐富的脂肪組織。與其它干細(xì)胞相比，脂肪干細(xì)胞(adipose tissue derived stem cells，ADSCs)因具有獲取技術(shù)損傷性小，容易獲得，且所含細(xì)胞量多等諸多優(yōu)點(diǎn)，所以脂肪組織將是合適的再生細(xì)胞來源，并具有廣闊的應(yīng)用前景。本研究的目的為探討在大鼠急性心肌梗死模型中移植脂肪干細(xì)胞對改善心臟重構(gòu)和心臟功能的作用。
　　 材料和方法：選用SD雌性大鼠16只，隨機(jī)分為對照組

4、和實(shí)驗組，通過結(jié)扎大鼠左冠狀動脈前降支的方法建立動物急性心肌梗死的實(shí)驗?zāi)Ｐ?。?shí)驗所用的脂肪干細(xì)胞來源于增強(qiáng)型綠色熒光蛋白(enhanced green fluorescent protein，eGFP)小鼠的腹股溝和肩胛骨處的脂肪組織。在實(shí)驗組通過注射的方法將脂肪干細(xì)胞移植到大鼠心肌梗死部位，在對照組則注射等體積的磷酸鹽緩沖液(phosphate buffered saline，PBS)。在注射脂肪干細(xì)胞或PBS后4周，使用超聲心動圖檢

5、測左室收縮末期直徑(LVESD)、舒張末期直徑(LVEDD)、左室短軸縮短率(LVFS)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等心臟功能指標(biāo)，使用多道生理測定儀記錄左室收縮末壓(LVESP)、舒張末壓(LVEDP)和左心室等容收縮期室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)及左心室等容舒張期室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax)，并行Masson三色染色測量心肌梗死面積及梗死部位室壁厚度，免疫組織化學(xué)染色進(jìn)行血管計數(shù)測量心梗部位微血管密度等指標(biāo)。<

6、br>　　 結(jié)果：與對照組比較，實(shí)驗組心肌梗死面積明顯減少(40.0±8.7％:79.3±27.1%，p＜0.01)，梗死區(qū)室壁厚明顯增加(564.1±148.1μm:189.7±70.0μm，p＜0.01)，心肌梗死部位微血管密度明顯增多(156±59個/mm2:76±17個/mm2，p＜0.01)，超聲心動圖檢測心臟功能指標(biāo)和多道生理測定儀測定心腔內(nèi)壓力等血流動力學(xué)指標(biāo)均有明顯的改善。
　　 結(jié)論：在大鼠急性心肌梗死模型中