AGTR1基因多態(tài)性與大連地區(qū)2型糖尿病及高血壓的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：本研究通過分析大連地區(qū)漢族人群AGTR1基因的4個多態(tài)位點：rs2276736、rs275650、rs5182和rs380400，以探討該基因的多態(tài)性是否為大連地區(qū)漢族人群2型糖尿病及高血壓發(fā)病的危險因素。
　　 方法：通過對病例組即200例2型糖尿病患者（男性110例，女性90例，平均年齡55.8±12.4歲）、211例原發(fā)性高血壓患者（男性155例，女性56例，平均年齡55.8±10.7歲）和460例正常糖耐量且無高血

2、壓的對照組（男性312例，女性148例，平均年齡55.8±8.3歲）進行調(diào)查，受試者均為生活在大連地區(qū)的漢族人，選擇了的AGTR1基因的4個單核苷酸多態(tài)(Single Nucleotide Polymorphism，SNP)位點，采集血樣，提取有核細胞基因組DNA，根據(jù)AGTR1基因DNA序列設(shè)計引物，采用病例-對照研究方法，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)及高分辨率熔解曲線技術(shù)(HRM)檢測AGTR1基因4個

3、SN多態(tài)性，計算各組基因型及等位基因頻率后進行比較，并進行單因素、多因素Logistic回歸及單倍型分析。
　　 結(jié)果：
　　 1．比較病例組（2型糖尿病及高血壓）和對照組基因型及等位基因頻率分布發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病組rs380400位點C等位基因頻率15.2％，顯著高于正常對照組9.7%，兩組之間差異具有統(tǒng)計學意義（P值為0.005）。
　　 2．在顯性回歸模型下，調(diào)整性別、年齡及BMI后，以rs380400位點的

4、基因型為自變量進行Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)rs380400位點與大連地區(qū)2型糖尿病遺傳易感性相關(guān)(OR=1.928，95%CI=1.290-2.882，P=0.0006)，在相加性回歸模型下，調(diào)整性別、年齡及BMI后，OR=2.015，95%CI=1.338-3.034P=0.0008。
　　 3．rs2276736、rs275650、rs5182位點基因型及等位基因型頻率在2型糖尿病組及對照組之間分布無顯著差異(P＞0.

5、05)。在三種Logistic回歸模型下，分析各位點多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性，均未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)(P＞0.05)，經(jīng)年齡、性別、BMI等多因素調(diào)整后仍無顯著相關(guān)(P＞0.05)。
　　 4．rs2276736、rs275650、rs5182和rs380400位點基因型及等位基因型頻率在高血壓及對照組之間分布無顯著性差異(P＞0.05)。在三種Logistic回歸模型下，分析各位點多態(tài)性與高血壓的相關(guān)性，均未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)（P＞0.

6、05），經(jīng)年齡、性別、BMI等多因素調(diào)整后仍無顯著相關(guān)（P＞0.05）。
　　 5．在上述4個SNPs中進行單倍型分析，發(fā)現(xiàn)一個單倍域，包含2個SNPs位點（rs5182和rs380400），共形成4個單倍型，經(jīng)過病例對照（T2DM組與對照組）分析，有2個單倍型即rs5182和rs380400的CC和TC單倍型在2型糖尿病組的分布頻率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P值分別是0.047和0.044)。
　　 結(jié)論：

7、　　 1.rs380400多態(tài)性可能與大連地區(qū)漢族人群2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，攜帶C等位基因可能是大連地區(qū)漢族人群2型糖尿病的遺傳危險因素。
　　 2.rs2276736、rs275650、rs5182多態(tài)性可能與大連地區(qū)漢族人群2型糖尿病發(fā)病不相關(guān)。
　　 3．rs2276736、rs275650、rs5182和rs380400多態(tài)性可能與大連地區(qū)漢族人群高血壓發(fā)病不相關(guān)。
　　 4．通過對4個SNPs進行