曼月樂(lè)聯(lián)合GnRH-α、口服避孕藥治療子宮腺肌癥的臨床療效觀察.pdf

1、研究背景:
　　子宮腺肌癥（adenomyosis,AM）是指子宮內(nèi)膜向肌層良性浸潤(rùn)并在其中彌漫性生長(zhǎng)，其特征是在子宮肌層中出現(xiàn)了異位的內(nèi)膜和腺體，伴有其周?chē)募蛹?xì)胞肥大和增生。子宮腺肌癥對(duì)女性來(lái)說(shuō)是一種常見(jiàn)病，對(duì)于健康問(wèn)題有很大影響，40歲以上經(jīng)產(chǎn)婦是比較高發(fā)的人群。約70％的患者有明顯的臨床癥狀表現(xiàn)，其臨床上主要表現(xiàn)是月經(jīng)過(guò)多、經(jīng)期延長(zhǎng)以及逐漸加劇的進(jìn)行性痛經(jīng)、不孕等。
　　當(dāng)前關(guān)于治療子宮腺肌癥的主要方式為手術(shù)治療、

2、口服激素藥物治療、介入治療、左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（LevonorgestrelIntrauterineSystem，LNG-IUS）宮內(nèi)給藥治療。子宮腺肌癥現(xiàn)多以控制癥狀為主要臨床治療方式，傳統(tǒng)的方案為手術(shù)切除及口服性激素治療，但其治療方法各有缺陷，患者依從性也較差。全子宮切除術(shù)雖然是一種有效的根治方法，但適用于年齡較大、無(wú)生育要求的患者，且子宮是具有重要意義的一個(gè)器官，手術(shù)本身也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)年輕的有生育要求的婦女也不適用。介入

3、治療大多數(shù)是子宮動(dòng)脈栓塞法，但對(duì)其療效，不同報(bào)道差異很大，故此治療方案也沒(méi)有得到普遍開(kāi)展?？诜幬镏委熆梢詴簳r(shí)緩解癥狀，但是停藥后容易復(fù)發(fā)，并且對(duì)卵巢功能有影響，有引起卵巢早衰的危險(xiǎn)性。目前有一種新的治療子宮腺肌癥的手段越來(lái)越受到關(guān)注，就是宮腔內(nèi)放置左炔諾孕酮富內(nèi)緩釋系統(tǒng)，也稱(chēng)為曼月樂(lè)。
　　曼月樂(lè)是一種新型的含左炔諾孕酮的宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)(IUS)，是目前唯一的局部激素避孕法，相比較于一般的宮內(nèi)節(jié)育器（IntrauterineSys

4、tem，IUS），它是最有效的方法。曼月樂(lè)的垂直管中有一個(gè)左炔諾孕酮的藥物儲(chǔ)庫(kù)，放置入子宮后，這個(gè)藥物儲(chǔ)庫(kù)會(huì)定量釋放微量孕激素。在曼月樂(lè)的垂直管中含有總量約是52毫克(mg)的左炔諾孕酮，有20微克（μg）會(huì)每天被釋放至宮腔，已普遍應(yīng)用于臨床實(shí)踐。在目前的研究中，發(fā)現(xiàn)曼月樂(lè)不僅僅有避孕的作用，還有其他優(yōu)勢(shì)，如防止盆腔感染、可以治療子宮內(nèi)膜異位、使宮外孕的發(fā)生率降低、有效控制月經(jīng)量、減少出血天數(shù)、緩解經(jīng)期腹痛等。曼月樂(lè)以持續(xù)高濃度孕激素作

5、用子宮腔，不經(jīng)過(guò)肝臟代謝，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用對(duì)肝腎功能影響小。曼月樂(lè)治療子宮腺肌癥的作用機(jī)理是能夠使宮腔局部形成一個(gè)高的孕激素水平，引起子宮內(nèi)膜形成一個(gè)暫時(shí)性的萎縮，抑制生長(zhǎng)，使每次來(lái)月經(jīng)的經(jīng)血量減少，部分患者還有出現(xiàn)暫時(shí)性閉經(jīng)的現(xiàn)象。子宮腺肌癥的病人大多數(shù)有子宮增大、經(jīng)量過(guò)多的情況，故僅放置曼月樂(lè)可能會(huì)存在兩個(gè)并發(fā)癥:1.陰道不規(guī)則出血，2.脫環(huán)，而影響患者的滿(mǎn)意度。
　　目的:
　　觀察曼月樂(lè)聯(lián)合GnRH-α、口服避孕藥治療子宮

6、腺肌癥的臨床療效，以及聯(lián)合用藥能否防治放置曼月樂(lè)后出現(xiàn)的并發(fā)癥。
　　研究方法:
　　1、材料
　　2012年5月至2013年5月于本院門(mén)診放置曼月樂(lè)的子宮腺肌癥患者120例，均有明顯臨床癥狀并且彩超示子宮均有不同程度增大，其內(nèi)部回聲粗強(qiáng)不均，伴有大小不等的低回聲或無(wú)回聲小暗區(qū)，無(wú)明顯邊界，彩色多普勒血流顯像(CDFI)可見(jiàn)病灶周?chē)鸁o(wú)血流環(huán)繞，內(nèi)部可見(jiàn)稀疏星點(diǎn)狀血流信號(hào)。其中a組（達(dá)菲林+曼月樂(lè)組）40例:彩超示子宮增

7、大（宮腔＞10cm），年齡30～44歲，平均37.5歲，孕次2～6次，月經(jīng)周期24～45d，既往有月經(jīng)量過(guò)多者35例（月經(jīng)量＞80ml），痛經(jīng)者(疼痛評(píng)分＞3分)28例，給予此組患者肌肉注射GnRH-α(達(dá)菲林)3個(gè)月，復(fù)查彩超示宮腔＜10cm，隨即放環(huán);余80例彩超示宮腔＜10cm，其中b組（曼月樂(lè)+優(yōu)思明組）40例:年齡31～45歲，平均36.9歲，孕次2～6次，月經(jīng)周期25～44d，既往有月經(jīng)量過(guò)多者37例（月經(jīng)量＞80ml），痛

8、經(jīng)26例（疼痛評(píng)分＞3分），放置曼月樂(lè)后即口服優(yōu)思明片3個(gè)月;c組（曼月樂(lè)組）40例:僅放置曼月樂(lè)環(huán)者，年齡31～46歲，平均37.9歲，孕次2～6次，月經(jīng)周期23～46d，既往有月經(jīng)量過(guò)多者36例（月經(jīng)量＞80ml），痛經(jīng)27例（疼痛評(píng)分＞3分）。年齡、妊娠次數(shù)、經(jīng)期天數(shù)、月經(jīng)情況、剖宮產(chǎn)、經(jīng)陰道分娩例數(shù)均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。
　　2、方法:
　　子宮腺肌癥的病人，對(duì)于有生育要求或者拒絕切除子宮的患者

9、，要求放置曼月樂(lè)治療，所有患者需要檢查有無(wú)禁忌癥，并且告知患者使用曼月樂(lè)之后可能出現(xiàn)的情況，在患者知情同意的情況下，在月經(jīng)第5d且無(wú)性生活，由專(zhuān)業(yè)醫(yī)師放置曼月樂(lè)。a組40例:放置曼月樂(lè)前使用3個(gè)月達(dá)菲林，劑量為每支3.75mg，每4周注射一支，注射三次后即放置曼月樂(lè)環(huán)。b組40例:患者放置曼月樂(lè)后口服優(yōu)思明片，每次1片，每日1次，連用21d，停藥7d后繼續(xù)同前用藥，連續(xù)服用3個(gè)月。c組40例:僅放置曼月樂(lè)環(huán)者。所有放置曼月樂(lè)環(huán)者第一次月

10、經(jīng)后復(fù)查彩超以確定環(huán)的位置，第3、6個(gè)月末進(jìn)行電話(huà)隨訪，詢(xún)問(wèn)其不規(guī)則出血的時(shí)間、環(huán)脫落、痛經(jīng)程度的緩解（疼痛評(píng)分＜3分）、月經(jīng)量的改善（月經(jīng)量＜80ml）情況。每人均接受電話(huà)隨訪。
　　結(jié)果:
　　三組脫環(huán)率分別為:a組:0.0％，b組:17.5％，c組:20.0％。a組脫環(huán)率低于c組，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);b組脫環(huán)率與c組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);a組脫環(huán)率低于b組，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0

11、.05)。三組陰道不規(guī)則出血發(fā)生率分別為:a組:5.0％，b組:27.5％，c組:75.0％。a組陰道不規(guī)則出血發(fā)生率與c組兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);b組陰道不規(guī)則出血發(fā)生率低于c組，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);a組陰道不規(guī)則出血發(fā)生率與b組兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。痛經(jīng)緩解率分別為:a組:100.0％，b組:100.0％，c組:96.3％。月經(jīng)改善率分別為:a組:100.0％，b組:97.3％，c